药物的变质反应和代谢反应.pptVIP

（三）聚合反应 如氨苄青霉素易产生大分子聚合物，能引发机体过敏反应。 第三十页，共77页。 四、二氧化碳对药物质量的影响 1．增强药物溶液的酸性，使酸性比碳酸还弱的有机弱酸强碱盐类析出游离弱酸。 2．CO32-与含钙、镁等有机碱金属盐类反应产生沉淀。 第三十一页，共77页。 第二节 药物的代谢反应 药物代谢的定义：药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化。 药物的生物转化（DrugBiotransformation） -----转化在体内酶的作用下进行 第三十二页，共77页。 代谢反应的分类 官能团化反应 ---I相代谢（Phase I） 结合反应 ---Ⅱ相代谢（Phase Ⅱ） 第三十三页，共77页。 官能团化反应（Ⅰ相代谢） 进行氧化、还原、水解等化学反应 ---在酶的催化下 使产生极性较大的官能团 ---如羟基、羧基、氨基和巯基等 作用：代谢产物的极性增大，水溶性增大 药理活性下降或消失，活性增大或毒性增大 第三十四页，共77页。 结合反应（Ⅱ相代谢） 通过结合反应，使Ⅰ相代谢物与活化的内源性极性分子作用生成水溶性更大的结合物，易于排泄。 作用：使药物灭活，极性、水溶性均增大。 第三十五页，共77页。 一、氧化反应 第三十六页，共77页。 碳原子上形成羟基、或羧基； 氮、氧、硫原子上脱烃基或生成氮氧化物、硫氧化物 药物代谢中最常见的反应 ---大多数药物都可能被氧化 第三十七页，共77页。 1．芳环的氧化 引入羟基，得相应的酚类 发生在芳环的对位 第三十八页，共77页。 如苯妥英在体内代谢后生成羟基苯妥英失去活性。 苯妥英 羟基苯妥英 第三十九页，共77页。 2．烯烃和炔烃的氧化 生成环氧化物中间体 中间体的反应性较小 不与生物大分子结合 进一步代谢生成反式二醇化合物 第四十页，共77页。 如抗癫痫药卡马西平、维生素A 卡马西平 反式二醇化合物 第四十一页，共77页。 3．饱和碳原子的氧化 长链烷基的氧化发生在空间位阻较小的侧链末端，被氧化生成ω-羟基或ω-1羟基化合物。如丙戊酸钠（抗癫痫药）。 第四十二页，共77页。 芳烃碳原子的氧化常发生在处于活化位置的甲基或亚甲基上，常被氧化成苄醇或烯丙醇。如降血糖药甲苯磺丁脲 第四十三页，共77页。 4．碳－杂原子的氧化 氧、氮和硫等杂原子上的烷基在体内代谢过程中可以脱去，称为去烷基氧化反应。 第四十四页，共77页。 （1）C-O的氧化反应 如非那西丁在体内去乙基，可生成活性代谢物对乙酰氨基酚。 非那西丁 对乙酰氨基酚 第四十五页，共77页。 （2）C-N的氧化反应 如哌替啶氧化去烷基后，镇痛作用下降一半，致惊厥作用增加了2倍。 哌替啶 第四十六页，共77页。 （3）C-S的氧化反应 如西咪替丁氧化成亚砜化合物。 西咪替丁 第四十七页，共77页。 5．胺类的氧化 脂胺、芳胺、脂环胺和酰胺结构的有机药物 ---体内代谢方式复杂 ---产物较多 主要以N-脱烃基，N-氧化作用和N-羟化物和脱氨基等途径代谢 分别称为N-脱烃基反应或脱氨基反应 第四十八页，共77页。 如β-受体阻断剂普萘洛尔代谢，经由两条不同途径，所得产物均无活性。 第四十九页，共77页。 叔胺易发生N-氧化反应，形成N-氧化物。如氯丙嗪的氧化代谢。 氯丙嗪 第五十页，共77页。 6．醇、醛的氧化 醇和醛类药物的氧化反应是在酶的作用下，氧化成相应的醛和羧酸。 如维生素A的代谢即为氧化成维生素A醛和维生素A酸，其生物活性降低。 第五十一页，共77页。 第五十二页，共77页。 二、还原反应 第五十三页，共77页。 1．卤化物的脱卤还原 卤化物的脱卤还原，一般是指还原脱氯或脱溴。如氟烷和甲氧氟烷可脱除溴和氯而保留氟： 氟烷 甲氧氟烷 第五十四页，共77页。 药物的变质反应和代谢反应 第一页，共77页。 学习目标 1．掌握药物发生水解和自动氧化反应的结构类型、外界影响因素，药物代谢反应的类型。 2．理解药物的化学结构与水解、自动氧化等变质反应的关系，各种代谢反应类型的特点。 3．了解药物变质反应的类型、机制，CO2对药物质量的