药物的杂质检查 (3).pptVIP

第四法 微孔滤膜法 本法适用于含(2-5?g)重金属杂质及有色供试液的检查。 四、重金属检查法 * 第六十页，共99页。 (一) 古蔡氏法（Gutzeit） 1. 原 理——标准对照法 - ? + ? + - 3 3 3 2 AsH AsO H HCl Zn 遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较，不得更深。 五、砷盐检查检查法 * 第六十一页，共99页。 * 第六十二页，共99页。 （三）注意事项 1.碘化钾与氯化亚锡的作用 （1）使砷化氢的生成速度加快。 （2）氯化亚锡与碘化钾还能抑制锑化氢的生成。 （3）氯化亚锡能促进锌与盐酸的作用，使氢气均匀而连续地发生。 2.醋酸铅棉花的作用 吸收硫化氢气体 * 第六十三页，共99页。 本法是检查药物中的酸碱性杂质。在生产过程中使用过酸或碱处理的药，或对酸碱不稳定的药物，如酯类、酰胺类等，一般需做酸碱度的检查。 六、酸碱度检查法 * 第六十四页，共99页。 （一）指示剂法 本法是利用酸碱指示剂的变色PH值范围作为限度指标，来检查供试品中酸碱性杂质的方法。 石蕊 变色范围 PH5.8——8.0 由红色变为蓝色 甲基橙 变色范围 PH3.1——4.4 由红色变为黄色 酚酞 变色范围 PH8.2——10.0 由无色变为红色 甲基红 变色范围 PH4.2——6.2 由红色变为黄色 溴百里酚蓝 变色范围 PH6.2——7.6 由黄色变为蓝色 * 第六十五页，共99页。 （二）酸碱度滴定法 用规定的指示液条件下，用酸或碱滴定液滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗酸或碱滴定液的体积作为限度指标，来控制酸碱性杂质。 （三）PH值测定法 该法采用电位法测定供试品溶液的PH值，来检查药物中酸碱性杂质。 * 第六十六页，共99页。 八、干燥失重测定法 干燥失重：是指药物在规定条件下 经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。 2、测定方法： （1）常压恒温干燥法 （2）干燥剂干燥法 （3）减压干燥法 * 第六十七页，共99页。 1、常压恒温干燥法：本法适用于受热稳定的药物 （测定温度105℃） 2、干燥剂干燥法：本法适用于受热易分解或挥发的药物。 常用干燥剂： （1）硅胶 (吸水力大于硫酸, 使用方便,价廉,变色,可以反复使用） （2）硫酸（吸水次之，较便宜） （3）五氧化二磷（吸水力强，但价高） 3、减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定及水分难赶除的药物。 * 第六十八页，共99页。 九、水分测定法 一、费休氏法 二、甲苯法 测定原理：在吡啶和甲醇溶液中，碘氧化二氧化硫为三氧化硫时，水分也要定量参与。根据消耗的费休试液求得水分的含量。 * 第六十九页，共99页。 十、炽灼残渣检查法 1、目的：用于检查有机药物的无机杂质。 2、原理： 有机药物经加硫酸、高温炽灼破坏，成为挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机杂质成硫酸盐，即炽灼残渣。 * 第七十页，共99页。 灵 敏 度 法 方法：系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无反应出现，以不出现反应为合格。 特点：不需对照品 二、药物的杂质 * 第二十八页，共99页。 如：蒸馏水中氯化物的检查 5滴 1mL 0.2mg Cl- /50mL? 4μg/mL 规定水中氯化物含量≯4μg/mL 二、药物的杂质 * 第二十九页，共99页。 比 较 法 方法：取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂质吸光度（旋光度）, 不得超过规定值, 判断供试品中杂质限量。 二、药物的杂质 特点：准确测定杂质的量，不需对照品 * 第三十页，共99页。 例：肾上腺素中肾上腺酮的检查 盐酸溶液 供试品液(2.0mg/ml) 样品 (0.05mol/L) A310nm 规定： ≯0.05 二、药物的杂质 * 第三十一页，共99页。 第三节 一般杂质的检查方法 一般杂质检查包括： ——Cl-、SO2-4、 Fe3+ 、重金属、 砷盐、酸碱度、溶液澄清度与颜色、炽灼残渣，干燥失重、有机溶剂残留量检查法等。 * 第三十二页，共99页。 一、氯化物检查法 1、来源：生产过程用到盐酸或药物呈盐酸盐。 2、目的：作为信号杂质，反映药物的纯净程度，及生产过程是否正常。 * 第三十三页，共99页。 3、原理 —— 标准对照法 供试品： 对照： 白色浑浊 白色浑浊 HNO3 HNO3 一、氯化物检查法 * 第三十四页，共99页。 4、操作方法(对照法) 1.0mL 用水稀释至50