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药物的杂质检查 第一页，共33页。 一、杂质（forin、impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质 第二页，共33页。 二、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 第三页，共33页。 2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等 第四页，共33页。 三、杂质的分类 药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。 2. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的水杨酸。 第五页，共33页。 第二节 药物的杂质检查法 一、杂质限量 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示 第六页，共33页。 杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量 药品合格 药品不合格 第七页，共33页。 二、药物的杂质检查法 1. 对照法 限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量 2. 灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。 特点：不需对照品 第八页，共33页。 3. 比较法 含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、pH值等。 特点：准确测定杂质的量，不需对照品 第九页，共33页。 三、 杂质限量的计算 第十页，共33页。 第三节 一般杂质检查 一、一般杂质检查规则 《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则 2. 正确的取样 3. 正确的比色、比浊方法 第十一页，共33页。 二、氯化物检查法 （一）原理 对照法 （二）检查方法 第十二页，共33页。 （三）测定条件 1. 标准NaCl溶液 10?gCl?/ml，50ml溶液中含50～80?g的Cl?所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。 2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。 （1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。 第十三页，共33页。 四、铁盐检查法 1. 原理 对照法 （一）硫氰酸盐法 第十四页，共33页。 （一）第一法 硫代乙酰胺法 1. 原理 对照法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。 五、重金属检查法 以铅为代表 第十五页，共33页。 （二）第二法 炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。 1. 原理 对照法 第十六页，共33页。 2. 操作方法 第十七页，共33页。 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属） 第十八页，共33页。 （三）第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。 1. 原理 对照法 2. 测定条件 （1）NaOH碱性条件下 （2）显色剂：硫化钠 第十九页，共33页。 （四）第四法 微孔滤膜法 适用于含2～5?g重金属杂质及有色供试液的检查。 依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。 我国《药品检验操作标准》中规定，检查新产品中重金属时，应用该法。 第二十页，共33页。 遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较 1. 原理 对照法 （一）古蔡法 六、砷盐检查法 第二十一页，共33页。 2. 操作方法 （1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备 （2）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作 第二十二页，共33页。 第二十三页，共33页。 3. 测定条件 （1）标准砷溶液临用新配，1?gAs/ml。 （2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。 （3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是： 第二十四页，共33页。