药物的相互作用.pptVIP

药物的相互作用 第一页，共26页。 联合用药的定义 联合用药的定义：是指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。联合用药可提高疗效，减少副作用，延缓机体耐受性或病原体耐药的产生，无目的的联合用药可产生不良的药物相互作用，严重时可危及生命。 第二页，共26页。 药物相互作用的定义 药物相互作用的定义：是指联合用药时，所发生的疗效变化，其结果是加强或作用减弱。从临床角度考虑，作用加强可表现为疗效提高，也可表现为毒性加大，如磺胺异噁唑+甲氧苄啶，作用减弱可表现为毒性减轻，也可表现为疗效降低，如青霉素+四环素。 第三页，共26页。 药物相互作用的作用方式 体外药物相互作用 药动学方面的药物的相互作用 药效学方面的药物相互作用 第四页，共26页。 体外药物相互作用多发生在液体制剂，如在静脉输液中或注射器内即可发生，向静脉输液中加入药物是临床常用的一种治疗措施，当几种药物加入输液中时，药物之间有可能发生相互作用，其作用结果可造成一种或几种药物沉淀。 第五页，共26页。 影响体外药物相互作用的因素 注射剂溶媒的影响 电解质的盐析作用（20%磺胺嘧啶钠+10%GS会有磺胺嘧啶结晶析出） 溶液的PH值 沉淀反应 药物中赋形剂的影响（阿司匹林以硬脂酸镁为赋形剂，遇碱会使阿司匹林加速水解） 药物与包装材料或输液器的相互作用。 第六页，共26页。 药动学方面的相互作用主要是机体对药物的处置，包括药物的吸收、分布、代谢（生物转化）、排泄四个环节，在这四个环节上均有可能发生药物相互作用。 第七页，共26页。 第八页，共26页。 PH值对吸收的影响 酸性药物在酸性的环境下或碱性药物在碱性的环境下解离程度就低下，相反，酸性药物在碱性环境下或碱性药物在酸性环境下解离程度就高，机体吸收就减少。如水杨酸类药物在酸的环境下，药物作用明显，吸收好，如果服用NaHCO3将减少水杨酸类药物的作用，ATP(PH8～11)+VitB6(PH3～4),5%GS10ml(PH3.2～5.5)+呋塞米(其含NaOH和Nacl使得PH7)。 第九页，共26页。 离子作用对吸收的影响 含二价或三价的金属离子（钙、镁、铁、铋、铝）的化合物能与四环素类抗生素形成难溶的络合物，与碳酸盐、硫酸盐、磷酸盐等产生沉淀。环丙沙星与硫糖铝会形成难溶的络合物而沉淀。降血脂的药物考来烯胺是一种阴离子交换树脂，对酸性的分子有很强的亲和力，很容易与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华法林、甲状腺素等结合形成很难溶的络合物。 第十页，共26页。 胃肠道对吸收的影响 胃肠运动能影响药物的吸收，由于大多数的药物在小肠上吸收，所以改变胃排空、肠蠕动的速率能明显的影响药物到达小肠吸收部位和药物在小肠的滞留时间。胃肠蠕动加快，药物很快通过胃到小肠，药物起效快，但在小肠滞留的时间短，作用同时也短暂，吸收不完全。如促进胃动力药甲氧氯普胺与抗溃疡药西咪替丁合用则影响西咪替丁的作用，阿托品与利多卡因也是如此。 第十一页，共26页。 竞争蛋白结合部位对药物的分布影响 竞争蛋白结合部位对药物的分布影响，药物被吸收进入血液后，有一部分与血浆蛋白发生可逆的结合，称结合型，另一部分称游离型，只有游离型的药物才能起药物作用。当同时在应用多种药物时，它们可能在蛋白结合部位进行竞争，使更多被置换出来的游离型药物作用于靶位受体，在剂量不变的条件下，增加药物作用的同时，也增加了药物的毒性。 第十二页，共26页。 被置换的药物 置换药物 结果 甲苯磺丁脲 水杨酸盐 保泰松 磺胺药 低血糖 华法林 水杨酸盐 水合氯醛 出血 甲氨蝶呤 水杨酸盐 磺胺药 粒细胞缺乏症 硫喷妥钠 磺胺药 麻醉延长 胆红素 磺胺药 新生儿核黄疸 第十三页，共26页。 影响生物转化的过程 酶诱导:药物在体内经过生物转化后，它的的代谢物就会失去药理活性，酶诱导的结果使受影响的药物作用减弱。 酶抑制:酶抑制的结果，将另一药物的代谢减少，因而能加强其作用。 第十四页，共26页。 酶诱导 癫痫患儿长期服用苯巴比妥和苯妥英钠易出现佝偻病，因为二药都有酶诱导作用，提高维生素D的代谢率，影响钙的吸收，因此要注意补充维生素D。 服用泼尼松已经控制哮喘发作的患者，在加服苯巴比妥后，哮喘发作的次数会增加，主要是服苯巴比妥能增加泼尼松的代谢，降低其浓度，使其疗效降低。 第十五页，共26页。 酶抑制 口服甲苯磺丁脲的患者在同时服用氯霉素后会发生低血糖休克，主要是氯霉素能增强甲苯磺丁脲的降糖作用。 服用单胺氧化酶抑制剂