药物的物理化学相互作用.pptVIP

二、对固体制剂成型性的影响 固体制剂大多由微粉加工 · 干燥状态下固体粒子相互接触产生的范德华力、静电力以及粉粒间接触点吸附液体薄膜的表面张力使其发生相互的粘附，会阻碍固体物料的混合。因此常采用交互加入少量水润湿药物或适量表面活性剂来提高混合的效果。 * * * 第二十一页，共34页。 三、其他 包合物 固体分散体 无定型药物系统 提高难溶性药物的溶解度及溶出速率 离子交换树脂 提高稳定性、延长作用时间、稳定释药等 * * 第二十二页，共34页。 ＆3 药物与包材的相互作用 作用类型 迁移和吸附 评价包装的适用性，研究包装与药品间的相容性 * * * 第二十三页，共34页。 我国的相容性要求 相容性：Compatibility 考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验 。 可控环境 实验模型 相互的或单方面的迁移、变质 * * * 第二十四页，共34页。 玻璃容器相容性试验重点考察项目 玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响 有害金属元素的释放 不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱度条件下玻璃的脱片 含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线透过，使药物分解 容器密封性 * * * 第二十五页，共34页。 药物的物理化学相互作用 第一页，共34页。 教学目标 掌握 药物分子间作用力类型； 熟悉 分子间作用力对药物性质、制剂成 型性的影响； 了解 药物与包材、蛋白的相互作用。 * * * 第二页，共34页。 一、范德华力 二、氢键 三、传荷络合作用 四、离子参与的相互作用 五、疏水相互作用 * ＆1 药物的物理化学相互作用类型 * * 第三页，共34页。 一、范德华力（Van der Waals force ) 1.取向力（dipole-dipole attration ） * 发生在极性分子与极性分子之间 分子的极性越大，分子间的取向力越大 * * 第四页，共34页。 2.诱导力（induction force ） * 存在于极性分子与非极性分子之间 还存在于极性分子与极性分子之间 * * 第五页，共34页。 3.色散力（dispersion force ） * 色散力与相互作用的分子变形有关，变形越大，色散力越大。 色散力存在于极性分子与极性分子之间、极性分子与非极性分子之间、非极性分子与非极性分子之间。 * * 第六页，共34页。 二、氢键（hydrogen?bond） * 分子间氢键 分子内氢键 * * 第七页，共34页。 氢键对药物性质的影响 氢键对物质溶解度的影响 在极性溶剂中，如果溶质分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶质的溶解度增大。 HF和NH3在水中的溶解度较大。 * * * 第八页，共34页。 对物质熔沸点的影响 分子间氢键：物质熔点、沸点升高。 物质熔化或气化时，要克服纯粹的分子间力外，还必须提高温度，额外供应能量来破坏分子间的氢键，所以这些物质的熔点、沸点比同系列氢化物的高。 分子内氢键：熔、沸点常降低。 分子内形成氢键，那么相应的分子间的作用力就会减少, 分子内氢键会使物质熔沸点降低. * * 第九页，共34页。 对粘度的影响 分子间有氢键的液体，一般粘度较大。例如甘油、磷酸、浓硫酸等多羟基化合物，由于分子间可形成众多的氢键，这些物质通常为粘稠状液体。 * * 第十页，共34页。 三、传荷络合作用 概念：电性差别比较大的两个分子相互接触时，电子多的分子（电子供体）缺电子的分子（电子受体）转移部分电子而结合成稳定的络合物，称为传荷络合物；或称电子转移复合物（CTC） 传荷络合物的意义：在药物配伍中可以助溶，增加水溶性，提高稳定性。 * * * 第十一页，共34页。 四、离子参与的相互作用 离子键 离子-偶极作用力 离子与极性分子作用 离子-诱导偶极作用力 离子与非极性分子作用 影响药物的溶解度、溶出等。 * * * 第十二页，共34页。 NaCl的形成示意图 Na +11 8 1 2 Cl +17 8 7 2 Na+ Cl- +11 8 2 +17 8 8 2 Na+ Cl- 2Na+ Cl2 = 2NaCl e- 0 +1 0 -1 失去电子 得到电子 化合价升高 被氧化 化合价降低 被还原 * * * * 第十三页，共34页。 五、疏水相互作用 疏水性(Hydrophobicity Hydrophobicity)：非极性化合物在水中的溶解度非常小，与水混合时会形成互不相溶的两相，即非极性分子有离开水相进入非极性相的趋势。 疏水相互作用(Hydrophobic effect) ：非极性分子在极性水中倾