药物相互作用 (3).pptVIP

药理效应的协同 药理效应相同的两药合用时，它们的效应可以协同，有可能中毒 阿托品与氯丙嗪合用，引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状 氨基糖苷类与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹 氨基糖苷类互相配伍，耳、肾霉性亦增加 第六十三页，共94页。 两种药物的拮抗效应可能不易检测 噻嗪类利尿药的高血糖作用可能对抗胰岛素或口服降血糖药的降糖作用 药理效应的拮抗 第六十四页，共94页。 三、药物相互作用引起的常见不良反应 高血压危象 严重低血压 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力下降 第六十五页，共94页。 几种严重的不良相互作用 心律失常 排钾利尿药与强心苷合用 利血平、维拉帕米与普萘洛尔合用 奎尼丁与氯丙嗪、氢氯噻嗪等碱化尿液的利尿药合用 奎尼丁与胺碘酮合用 第六十六页，共94页。 高血压危象 MAOI与三环类抗忧郁药、左旋多巴、麻黄碱、间羟胺、乙醇等合用 三环类抗忧郁药与胍乙啶、异喹胍等合用 第六十七页，共94页。 严重低血压反应 氢氯噻嗪、呋塞米、肾上腺素与氯丙嗪合用 普萘洛尔与硝苯吡啶、氯丙嗪、哌唑嗪合用 第六十八页，共94页。 低血糖反应 口服降血糖药甲磺丁脲与水杨酸类、长效磺胺、氯霉素、呋塞米、保泰松等合用 普萘洛尔与抗糖尿病药物合用 氢氯噻嗪、呋塞米、肾上腺素与氯丙嗪合用 第六十九页，共94页。 出血性反应 红霉素、磺胺类、阿司匹林、消炎痛、布洛芬、萘普生、甲磺丁脲、氯磺丙脲、苯妥英钠、西咪替丁等均可引起香豆素类药物的抗凝作用加强而引起出血性反应 第七十页，共94页。 呼吸麻痹 全身麻醉药乙醚、硫贲妥钠等，琥珀胆碱、多粘菌素、硫酸镁等与氨基糖苷类抗生素合用 利多卡因与琥珀胆碱合用 第七十一页，共94页。 骨髓抑制 甲氨蝶呤与磺胺类药物、磺酰脲类合用 别嘌醇与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用 耳聋 呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，可加重后者对听神经的损害，引起耳聋 第七十二页，共94页。 (2)改变组织分布量 组织结合位点的竞争置换 奎尼丁将地高辛从骨骼肌的结合位点上置换下来，使地高辛的血药浓度增高 改变组织血流量 去甲肾上腺素减少肝脏血流量，使利多卡因的代谢速度下降，血药浓度增加 作用的后果取决于 被置换药物的蛋白结合率和分布容积 基本规律 药代动力学 第三十一页，共94页。 靶位 血浆 受体 游离药物 A B 白蛋白 药物竞争蛋白结合部位 A 单独给甲药 B 甲药+乙药 游离药物 第三十二页，共94页。 下周讨论题目 老年人抗高血压药物的选用 第三十三页，共94页。 利多卡因血浓度 ?g/ml 利多卡因血浓度 ?g/ml 利多卡因滴注 100 ?g/min 去甲肾上腺素 利多卡因滴注 100 ?g/min 异丙肾上腺素 分析静滴NA和异丙肾上腺素对利多卡因血药浓度的影响 100 200 300 min 100 200 300 min 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 第三十四页，共94页。 组织分布量变化的后果 血浆蛋白结合率大于85%的 不良反应后果严重 血浆蛋白结合率小于85%的 不良反应后果相对较轻 分布容积小，引起严重不良反应的几率高，如华法林 分布容积大，引起严重不良反应的几率相对较小，如苯妥因钠 第三十五页，共94页。 (1)诱导肝微粒体酶活性 诱导的程度取决于 诱导剂的剂量、t1/2 诱导的结果 酶的底物浓度降低 代谢产物浓度增高 3 、影响药物转化的相互作用 第三十六页，共94页。 酶诱导作用引起的相互作用 诱导剂 目标药物 结果 拉莫三嗪 卡马西平 代谢产物毒性增强 利福平 口服避孕药 避孕失败 苯妥英钠 环孢素 作用减弱 酗酒