药物相互作用与合理用药.pptVIP

机制 1、生理活性的相互作用 2、 药物在作用部位的相互作用 （1）竞争受体 （2）增敏受体 （3）改变作用部位 的递质及酶的 活力 第三十页，共43页。 1、生理活性的相互作用 协同：普萘洛尔是β受体阻滞剂，奎尼丁作用于细胞膜离子通道，阻碍钠内流，钾外流，对抗心律失常有协同作用。 补钾剂与留钾利尿药合用可使血钾升高。 拮抗：利血平与麻黄碱合用，使麻黄碱失效。 第三十一页，共43页。 药物相互作用与合理用药 第一页，共43页。 提高药物的疗效； 减少药物的某些副作用； 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，提高疗效。 第二页，共43页。 定义 联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。 第三页，共43页。 广义：某种药物的作用由于其它药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生药物的不良反应。 狭义：药物间的不良相互作用。 药物相互作用 第四页，共43页。 药物相互作用的方式 体外药物相互作用； 药代动力学方面药物相互作用； 药效学方面药物相互作用。 第五页，共43页。 体外药物相互作用 是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用，也称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。 第六页，共43页。 （一）浑浊、沉淀，产生气体及变色等外观异常 （1）酸性的药物与碱性药物合用时，可发生沉淀 （2）增溶剂被稀释而析出药物结晶。 （二）外观正常，药效改变 （三）赋形剂的影响 第七页，共43页。 药代动力学方面药物相互作用 一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。 药代动力学包括：吸收、分布、代谢和排泄。 第八页，共43页。 一、影响药物的吸收 药物在胃肠道吸收时影响因素有： pH的影响 离子的作用 胃肠运动的影响 肠吸收功能的影响 第九页，共43页。 药物的吸收主要通过被动扩散方式。药物的脂溶性决定被动扩散过程的重要因素。 酸性药物在酸性环境中解离度低，脂溶性高，易吸收；在碱性环境中吸收少。 碱性药物相反。 pH值 第十页，共43页。 离子的作用 二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铋、铝） 铁剂、氢氧化铝或碳酸钙等制剂不宜与四环素类抗生素合用，如两药需要合用时，给药间隔至少3h。 四环素类抗生素 第十一页，共43页。 胃肠运动的影响 大多数药物在小肠上部吸收，所以改变胃排空、肠蠕动速率能明显影响药物到达小肠吸收部位的时间和在小肠滞留的时间。 胃肠蠕动快，药物起效快，排出也快，吸收不完全。加速胃排空的药物和泻药，加速肠蠕动，加快药物吸收。 胃肠蠕动慢，药物起效慢，排出也慢，吸收完全。如抗胆碱药延缓胃排空，减慢药物的吸收。 第十二页，共43页。 肠吸收功能的影响 药物： 新霉素、对氨基水杨酸、环磷酰胺等能损害肠黏膜； 食物： 药物被稀释或药物吸附在食物上，常影响吸收 胃肠外给药： 黏膜血管扩张，药物吸收增加；黏膜血管收缩；药物吸收也减少。 第十三页，共43页。 肠吸收功能的影响 吸附作用： 白陶土能吸附林克霉素， 氢氧化铝凝胶可吸附氯丙嗪， 活性炭有很强的吸附作用，可作解毒剂； 消胆胺与多种药物结合 考来烯胺对酸性分子亲和力强，和阿斯匹林、保泰松、地高辛、华发林、甲状腺素等结合形成难溶性复合物而影响其吸收。 第十四页，共43页。 影响药物吸收的相互作用 pH 离子作用、胃肠运动 吸收功能 较快或较慢 不完全或更完全 吸收 机制 结果 Drug B Drug A Drug B + Drug A 第十五页，共43页。 二、影响药物的分布 药物 结合型 游离型 1、暂时药理活性消失 2、不被代谢和排泄 3、不能透过各种生物屏障。 发挥药理作用 第十六页，共43页。 强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类 磺酰脲类 血糖过低 保泰松、水杨酸类 香豆素类 凝血时间延长、出血 乙胺嘧啶 奎宁 奎宁毒性增强 速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强 竞争蛋白结合部位 第十七页，共43页。 改变组织分布量 去甲肾上腺素减少肝血流量，减少了利多卡因在其中的分布量，从而减少该药的代谢，结果使血浆中药物浓度升高。 异丙肾上腺素增加肝的血流量，增加利多卡因在其中的分布及代谢，使血浆浓度降低。 第十八页，共43页。 三、影响生物转化过程 酶诱导 凡能使肝药酶活性增加或生成增多的现象。 酶抑制 凡能使肝药酶活性降低或生成减少的现象。 第十九页，共43页。 影响肝微粒体酶活性的