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药物相互作用在吸收分布代谢排泄中的影响 第一页，共18页。 联合用药数目（种） 不良反应发生率（%） 2~5 4 6~10 10 11~15 28 16~20 54 咦?这种吃过了吗? 第二页，共18页。 在药物治疗中，所应用的药物之间相互干扰和影响，改变了药物原有的理化性质、体内过程（ADME)、靶组织对药物的敏感性，从而改变药物的药理效应或毒副反应。 药物相互作用概述—— Drug Interactions 第三页，共18页。 影响药物吸收的相互作用 影响药物分布的相互作用 影响药物代谢的相互作用 影响药物排泄的相互作用 药物动力学方面的相互作用 第四页，共18页。 胃肠道pH值的影响 胃排空、肠蠕动 络合或螯合作用 药物动力学方面的相互作用——吸收 第五页，共18页。 药物动力学方面的相互作用——吸收 1)胃肠道pH的影响 多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩散规律，脂溶性是决定这一过程的主要因素。非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收。 改变胃肠道的pH影响药物的解离度和吸收率。应用抑制胃酸分泌药、抗酸药后，提高了胃肠道ph值，弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，吸收减少 。 第六页，共18页。 第七页，共18页。 2)胃排空及肠蠕动 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 促进胃排空药：多潘立酮，（胃复安）甲氧氯普胺; 抑制胃排空药：阿托品，溴丙胺太林（普鲁本辛）; 肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物的吸收；反之，则减少药物的吸收 如：泻药加速肠蠕动，使药物吸收减少 药物动力学方面的相互作用——吸收 第八页，共18页。 3）络合或螯合 与金属离子络合生成难溶性化合物，减少吸收； 药物动力学方面的相互作用——吸收 四环素+Fe2+或Ca2+发生络合吸收 第九页，共18页。 竞争蛋白结合部位 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换； 置换后，游离型药物增多，药效增强。 蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义 药物动力学方面的相互作用——分布 第十页，共18页。 靶位 血浆 游离药物 A B 药物竞争蛋白结合部位 A 单独给甲药 B 甲药+乙药 游离药物 白蛋白 第十一页，共18页。 抗凝血药：华法林（99%，9L） 华法林 + 保泰松，出现急性出血。 药物动力学方面的相互作用——分布 降糖药：甲苯磺丁脲（98%，10L） 甲苯磺丁脲 + 磺胺类药物，出现低血糖反应； 第十二页，共18页。 药物动力学方面的相互作用——代谢 酶诱导作用 酶抑制作用 第十三页，共18页。 1、酶诱导 酶诱导作用（Enzyme Induction Effects） 使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或其他药物的代谢，导致药效减弱。 酶诱导剂（Enzyme Inducer） 乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥英钠等 药物动力学方面的相互作用——代谢 第十四页，共18页。 大多数药物在血浆中能不同程度与血浆蛋白相结合，这种结合是可逆的，结合型药物与游离型药物处在动态平衡。只有游离的药物才能有药理活性与被代谢，而与蛋白结合的药物是暂时储存，没有药理活性也不被肾小球滤过和不受生物转化的影响。当游离型药物在血内浓度降低时，结合型药物则从血浆蛋白游离出来。 弱酸性药物（如阿司匹林、苯巴比妥、双香豆素等）与Vc注射液同时使用，重吸收增多，排泄减慢。弱碱性药物（苯并胺，氨茶碱等）与碳酸氢钠同时使用，重吸收增多，排泄减慢。