药物诱导自身免疫性肝炎.pptVIP

药物诱导自身免疫性肝炎 第一页，共39页。 病例 患者李某，女，41岁，2015年4月6日因“右胁部疼痛伴乏力、纳差2天”收治我科。患者入院前2天无明显诱因出现右胁部疼痛，伴乏力、纳差，小便黄至我院门诊查肝功能：ALT /AST 2137/975U/L,TB 19.8mmol/L,为求进一步诊治收治我科。 第二页，共39页。 既往史：2015年2月因“感冒”口服2片“对乙酰氨基酚”，否认“肝炎、结核、伤寒”病史，无饮酒、吸烟史。否认外伤、手术及输血史。否认食物及药物过敏史。 家族史：父亲因“食道癌”去世，母亲因“直肠癌”去世，无其他家族遗传病史。 查体未见明显阳性体征。 入院诊断：肝损伤原因待查 药物性肝炎？病毒性肝炎？自身免疫性肝炎？ 第三页，共39页。 入院后查传染八项：HBsAb(+),TPAb(-),HCVAb(-),HIV(-)。HAVAb(-),HEV-IgM(-)。自身免疫性肝病谱（-）。ANA定量52.81U/ml。肿瘤指标阴性。肝胆胰脾彩超：胆囊壁毛糙，肝脾未见明显异常。 第四页，共39页。 ALT AST ALP GGT TB DB ALB GLB 4.7 1891 602 144 159 33.5 9.6 46.1 28.9 4.11 700 122 157 183 17.8 4.0 42.8 25.1 4.19 119 40 119 145 18.9 5.3 44.1 26.1 4.26 44 26 101 107 18.3 3.3 44.8 26.1 住院期间肝功能变化 第五页，共39页。 2015年9月行“宫颈息肉手术”，术后口服“阿莫西林”近1周。 2016年2月口服“庆大霉素”治疗腹泻（具体不详）。 第六页，共39页。 出院后复查2次肝功能均正常。2016年3月23日再次因肝功能异常入院。入院10天前因“感冒”使用“布洛芬”。 ALT AST ALP GGT TB DB ALB GLB 3.16 479.3 155 176.4 195.5 20.33 45.4 3.24 374 98 121 152 22.5 4.3 43.7 32.4 3.31 73 29 93 90 15.1 3.8 40.4 25.9 4.7 23 24 81 68 14.7 2.7 42 29.5 第七页，共39页。 诊断：肝损伤 药物性？自身免疫性？ 为明确病因，2016年4月11日至解放军302医院进一步诊治。 第八页，共39页。 入院后查HBSAb(+)575.90IU/L。甲功（-），甲状腺球蛋白抗体195.40IU/ml，余阴性。贫血三项阴性。免疫球蛋白：IgA0.64g/L↓, IgG14.36g/L，余阴性。蛋白电泳：β2-球蛋白2.7%↓，余阴性。铜蓝蛋白阴性。补体阴性。抗核抗体谱：抗核抗体：核颗粒性（1:100），余阴性。抗中性粒细胞胞浆抗体阴性。自身免疫性肝病谱阴性。 第九页，共39页。 肝活检——光镜所见：肝细胞区域性水样变性，散在点灶状坏死，凋亡小体易见；肝窦内可见混合性炎细胞浸润及吞噬色素颗粒的Kupffer细胞；汇管区扩大，纤维组织增生，少量炎细胞浸润，嗜酸性粒细胞及浆细胞可见，个别界板肝细胞坏死。 第十页，共39页。 病理诊断：结合临床考虑慢性药物性肝损伤，并有发展为自身免疫性肝炎之趋势，病变程度相当于G1-2S1。免疫组化：HBsAg(-), HBcAg(-),Hepa(+),CD34(血管+)，mum-1(少数+)，CD3(灶+)，CD10(散+)， CD20(少数+)， CD68(散+)，CK7/CK19：胆管未见明显异常。 特殊染色：铜染色(-),PAS(未见异常糖原沉积)，铁染色(-)。 第十一页，共39页。 2017年8月21日、2017年11月1日因“感冒”使用“解热镇痛药（吲哚美辛栓）”后转氨酶升高。 肝损害原因？ 2017年11月7日再次至解放军302医院就诊。 第十二页，共39页。 实验室检查：IgG14.36g/L;CMV-DNA、EBV-DNA阴性。ANA定量阴性，余自身免疫性指标均阴性。 第十三页，共39页。 肝活检——光镜所见：肝细胞区域性水样变性，散在点灶状坏死；肝窦内以中性粒细胞浸润为主，易见吞噬色素颗粒的Kupffer细胞；汇管区扩大，纤维组织增生，少量炎细胞浸润，个别界板肝细胞坏死。 第十四页，共39页。 病理诊断：考虑药物性慢性肝损伤，病变程度相当于G1-2S1。免疫组化：HBsAg(-), HBcAg(-),Hepa(+),CD34(血管+)，mum-1(少数+)，CD3(少数+)，CD10(+)， CD20(个别+)， CD68(散+)，CK7/CK19：胆管阳性。