药物相互作用 (2)课件.pptVIP

2．抑制代谢酶 MAOI抑制MAO，再用利血平可致躁狂 3．药物对受体的直接作用 α、β受体阻断药合用治疗嗜铬细胞瘤 氯丙嗪翻转肾上腺素的升压作用 氨基苷类抗生素阻断N受体，减少ACh 释放，与肌松药合用，可致肌肉麻痹和呼 吸暂停。 第三十一页，共48页。 （二）改变电解质平衡 排钾利尿药增强机体对强心苷的敏感性。 （三）作用于同一生理体系或生化 代谢系统 利尿酸、呋塞米、氨基苷类抗生素、红 霉素均有耳毒性，合用毒性增加。 TMP与磺胺药合用，抗菌作用增强。 第三十二页，共48页。 三、药物体外的相互作用 （一）配伍禁忌 （二）药物与容器的相互作用 （三）赋形剂对药物作用的影响 第三十三页，共48页。 第三节 药物相互作用 引起的严重不良反应 一、心血管系统不良反应 （一） β受体阻断药与钙通道阻断药合用 1．β受体阻断药与硝苯地平合用, 可致 血压过低, 左室功能障碍者不宜。 2．β受体阻断药与维拉帕米合用，引起 严重的心脏抑制：① 负性肌力相加；②维 拉帕米抑制前者在肝代谢。 第三十四页，共48页。 药物相互作用 第一页，共48页。 概 述 药物相互作用（drug interactions，DI）： 某一种药物的作用由于其他药物或化 学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效 发生变化或产生不良反应。 第二页，共48页。 药物相互作用对临床治疗的影响 作用加强或减弱 加强: 疗效提高或毒性增加 减弱： 毒性减小或疗效降低 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药物相互作用（clinically desirable drug interactions）。 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions） 第三页，共48页。 临床期望得到的药物相互作用 治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂 第四页，共48页。 不良的药物相互作用 1. 药物治疗作用减弱，甚至治疗失败。 2. 副作用或毒性增强。 3. 治疗作用过度增强，引起不良反应。 第五页，共48页。 DI发生率：2.2％～70.3％ 有临床症状的DI发生率：11.1％ Manchon追踪639例65岁以上住院 病人，发现每人平均用药4.4±2.8种， DI发生率约37％。 1999至2003年，有一半因副作用而 从市场上退出的药品的真正原因是药物 的相互作用。 第六页，共48页。 第一节 药物相互作用的类型 （一）相加（addition） 联合用药时，作用强度等于每种药物 单独应用时的作用强度之和。 效应相加: A（1）+B（1）＝2 剂量相加: 1/2（A)＋1/2（B)＝ A（1）或 B（1） 第七页，共48页。 （二）协同（synergism） 联合用药产生的效果超过单独用药 效应之和。 A（1）+B（1）＞2 （三）增强（potentiation） 两种药物合用时，一种药物可使组织 或受体对另一种药物的敏感性增强。 第八页，共48页。 （四）拮抗（antagonism） 一种药物部分或全部阻断另一种药物的作用，合用时引起药效降低。 1．按药物作用的机制分为 （1）化学性拮抗 （chemical antagonism） （2）生理或功能性拮抗（physiological or functional antagonism） 第九页，共48页。 2．按药物与受体的相互作用 方式分为 （1）竞争性拮抗 （competitive antagonism） （2）非竞争性拮抗