维甲酸类药物和皮肤病新.pptVIP

其它不良反应及解决方法 不良反应 解决方法 血脂升高 定期检测、升高停药或应 用降脂药、低脂饮食 肝功能异常 定期检测、如异常大于2倍 以上，停药、忌酒、低脂饮 食，禁止同时应用四环素、 MTX等合用 骨、韧带系统 儿童不用，长期维持者定期 监测骨生长指标 其它不良反应及解决方法 不良反应 解决方法 皮肤、粘膜干燥 一般可耐受，必要可内服生脉养津 中药，外用保湿剂，需避免暴晒， 过度洗烫，不戴隐形眼镜 中枢神经系统改变 头痛、步态不稳等 眼 疼痛、流泪、夜视差等 消化道 恶心、腹痛、消化不良等 全身症状 不适、发热、无力等 血、尿常规改变 血象升高或下降、尿酸等 以上均为轻、中度可逆反应，停药后可肖失，如症状严重可对症处理。 维甲酸类药物在皮肤科的临床应用 外用(以他扎罗汀为例) 适应症 主要治疗型斑块型银屑病 也治疗痤疮 鱼鳞病 角化异常等 高受体选择性 受体亲和力:RARβ＞RARγ＞＞RARα 选择性结合占人皮肤优势的RARγ 几乎不与RXRS结合 降低毒副作用 提高治疗指数 主要作用机制 下调分化标志物,抗分化异常 下调增生标志物,抑制过度增生 抑制炎症标志物,抗炎作用 维甲酸类药物和皮肤病新 1920s 维生素A 1970s 维甲酸 1986 tRA 1990s 维甲酸受体 抗肿瘤 抗衰老 皮肤科治疗学的三个里程碑 1945 抗组胺药苯海拉明首次合成 1952 皮质类固醇药物在皮肤科临床应用 1970s 维甲酸类药物的应用 目前人工合成维甲酸类药物约2500余种，对约120余种皮肤病有效 β-胡萝卜素 天然维生素A 维甲酸 全反式 tRA 顺式 9ciRA, 13ciRA 维甲酸类药物分类 第一代维甲酸类药物（非芳族维甲酸） 维甲酸（tretinonin) 异维甲酸（isotertinoin) 维胺酯（viatninati) 第二代维甲酸类药物（单芳族维甲酸） 阿维A酯（etretinate,Tigason) 阿维A （acitretin) 第三代维甲酸类药物（多芳族维甲酸） 芳香维甲酸（arotinoid) 芳香维甲酸乙酯（arotinoid ethylester) 甲磺基芳香维甲酸(arotinoid methylsulfone) 他扎罗汀（tazarotene) 阿达帕林（adapalene) 维甲酸治疗指数（毒性量/治疗量） 毒性量（引起维生素A过多症的最低药物剂量） 治疗量（50%乳头瘤消退的药物剂量） 药物 治疗指数 13-顺维甲酸 　 阿维A酯 阿维 芳香维甲酸乙酯 维甲酸类药物的作用机理 受体 二类六种 RAR：α.β.γ(87%)