产品初始污染菌和微粒污染控制验证方案复习课程.docxVIP

产 品 初 始 污 染 菌 和 微 粒 污 染 控 制 验 证 方 案 月 月 月 日 日 初始污染菌和微粒污染控制验证方案 1. 目的 通过设计试验确认 XX 半成品的储存环境和存放有效期。其可能存在的环节如下： （ 1）在内包装封口前初始污染菌是否满足控制要求（定期监控）； （ 2）等待灭菌的产品，密封严实存放在外包间，其初始污染菌随储存时间变化。 2. 适用范围 本验证方案适用于本产品，通过试验研究，以确定在各种情况下的储存有效期。 3. 发放范围 管理者代表、生产部和质量部等有关部门及人员。 4. 规范性引用文件 《中华人民共和国药典》 2015 版 附录 微生物限度检查法 5. 组织和职责 根据验证工作量的大小，本公司成立验证组，由公司管理者代表任组长，生产部、质量部、有关 部门及人员任组员。验证小组职责： 负责验证方案的起草、批准； 负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施； 负责验证数据结果的审核； 负责验证报告的审批； 负责发放验证证书； 负责确定该项验证的再验证周期。 5.1 主责部门 本方案的主责部门为公司管理者代表，其职责为 :负责审批验证方案和验证报告，颁发验证证书。 5.2 相关部门 本方案的相关部门为质量部，其职责为：按标准操作规程及验证方案进行各项确认，及时报告确 认结果，形成验证报告；负责操作培训和现场监督。 6. 步骤和方法 6.1 计划及进度 本验证由质量部提出完整的验证计划，经验证小组批准后实施，由质量部完成，整个验证活动分 为两个阶段完成： 运行确认 (OQ) 从 年 月 日到 年 性能确认 (PQ) 从 年 月 日到 年 6.2 初始污染菌和微粒检测方法及可接受标准 6.2.1 抽样方法和抽样规律 以每一个生产批为产品抽样批，随机抽取样品 下精确称重，并标记。 1 片（长宽约 5cm×2cm）记为 1 单位，在洁净条件 例次 例次 需要临时或长期存放时间预计不超过 数，其抽样检测的时间设计为存入后：第 天。 30 天（ 1 个月），综合细菌的生长规律及可能存在的存放天 1 天、第 2 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 15 天、第 30 6.2.2 供试液制备 1) 取 0.9% 的生理盐水溶液 10ml，盛于已灭菌的试管内； 2) 将取样依次投入试管，充分摇匀。 6.2.3 接种与培养 1) 取上述供试液 1ml 加入 9ml 生理盐水溶液，稀释成 1:10；取上述稀释液 2ml ，分别注入 2 个已 灭菌的平皿内 (每个平皿注入 1 ml)； 2) 同时取 1ml 加入盛有 9ml 生理盐水溶液的试管中，稀释成 1： 100，再取此稀释液 2ml ，分别注 入 2 个已灭菌平皿内 (每个平皿注入 1 ml)； 3) 用已灭菌的营养琼脂培养基，融化待冷却到 40-50 ℃，分别倾注 15ml 上述 4 个平皿，盖好上 盖，并以顺时针或逆时针方向快速转动平皿，使供试液与培养基充分混匀。 4) 以上平皿做好标记，以免混淆。 5) 待培养基凝固后，将平皿移入 37℃的培养箱中培养不少于 48 ±2 小时。 6.2.4 菌落计数 1) 当菌落数大于 300 CFU 时，应将原液稀释成 1： 1000，即取供试液 1ml 加入 0.9%的氯化钠溶液 9ml 中取得，然后重新接种及培养。 2) 当细菌生长呈片状、花点样菌落，该平皿不以计数。 3) 若片状菌落不到平皿中的一半，而其余一半中菌落数分布又很均匀，则可将此半个平皿菌落计 数后乘以 2，以代表全平皿菌落数。 4) 计数方法 平均数值×稀释倍数 菌落数 /质量（ g） = 质量 a) 首先选取平均菌落数在 30 ～ 300 之间的平皿，作为菌落总数测定的范围。 b) 如只有一个稀释级平均菌落数在 30～ 300 之间，则菌落数为该稀释级的菌落数乘以稀释倍数。 c) 如有两个相邻稀释级的平均菌落数在 30～ 300 之间，则先计算两稀释级菌落数的比值。 高稀释级的平均平板菌落数×稀释倍数 比值 = 低稀释级的平均平板菌落数×稀释倍数 当比值 ≤2时，则以 2 个稀释级的平均菌落数均值报告。当比值＞ 2 时，则以低稀释级的平均菌落 数乘以稀释倍数报告。 d) 如各稀释