苦参碱类生物碱的镇痛作用研究进展.docxVIP

PAGE 1 PAGE 1 苦参碱类生物碱的镇痛作用研究进展 苦参碱类生物碱的镇痛作用研究进展本文关键词：生物碱，镇痛，研究进展，作用，苦参碱  苦参碱类生物碱的镇痛作用研究进展本文简介：苦参碱类生物碱（包括有苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱等）具有镇痛作用，镇痛特征是以中枢性为主、无成瘾性和耐药性，综述其镇痛作用及作用机制研究进展。苦参碱类生物碱的中枢性镇痛作用机制可能是：激活大麻素受体-2和上调电压门控钙离子N-型通道表达，促进抑制性神经递质（烫尾测痛法测得sc苦参碱可提高小鼠痛阈（延长小鼠出现甩尾痛反应的埋伏期）,镇痛作用持续2h以上；热板测痛法测得腹腔注射（ip）苦参碱20、30mg/kg或侧脑室注射苦参碱10μg均能提高小鼠痛阈，镇痛作用持续90min.  罗学娅等报道苦参碱侧脑室注射0.25、0.5mg/kg或静脉注射（iv）或ip3.75、7.5、15、30mg/kg均能显着削减乙酸致小鼠扭体反应次数，并呈量效关系；iv的作用强于ip.ip抗扭体半数有效量（ED50）在给药后11~20、21~30、31~40min时分别为5.8、7.7、16.8mg/kg.而iv时此3个时段的ED50分别为5.1、5.0、11.7mg/kg.ip苦参碱可显着对抗醋酸致痛小鼠脑组织一氧化氮含量升高。侧脑室注射阈下剂量的氯化钙或钙通道阻滞剂维拉帕米，对ip苦参碱延长热痛舔足埋伏期的作用，氯化钙起拮抗作用而维拉帕米起增加作用。这些研究提示苦参碱可能是通过抑制钙离子内流和削减一氧化氮生成，产生中枢性镇痛作用。  可是钱利武等报道小鼠iv苦参碱10、20、40mg/kg,对醋酸致小鼠扭体反应次数的抑制率分别为15%、25%、55%,镇痛作用并不强，但具有明显的抗炎作用。耿群美等报道ip苦参碱20mg/kg能显着削减醋酸致小鼠扭体反应次数。张爽等报道给小鼠iv苦参碱15、20、25mg/kg,进行热板法疼痛、压痛和醋酸刺激性疼痛（扭体法）试验，只有大剂量25mg/kg组对这3种疼痛模型都有效，且作用强度不大。张炜公平报道sc苦参碱40mg/kg显着延长热板法小鼠的痛反应埋伏期，此剂量还可使3,15-二乙酰苯甲酰乌头宁的镇痛ED50由3.56mg/kg显着降为2.77mg/kg,由于不影响3,15-二乙酰苯甲酰乌头宁的急性毒性，使其镇痛治疗指数由4.22增大至5.35.  山崎干夫采用醋酸扭体法比较了苦参碱灌胃（ig）、sc、iv给药的镇痛效能，发觉在25mg/kg剂量sc镇痛作用最强，其次为iv,而ig最弱且镇痛作用不明显。杨丽等采用醋酸扭体法、热板法进行试验，发觉ip苦参碱在5~100mg/kg范围内呈良好的量效关系，剂量在25mg/kg以上时显着削减醋酸引起的扭体次数，在50mg/kg以上时显着提高热刺激引起的痛阈，且以上镇痛作用不被阿片受体拮抗剂纳洛酮所对抗。  Kamei等和Xiao等报道小鼠sc苦参碱1~10mg/kg剂量相关地削减醋酸引起的扭体反应次数，ED50为4.7mg/kg,sc10~100mg/kg,剂量相关地抑制小鼠热水刺激的甩尾反应，且在给药30min后镇痛作用达峰值，选择性κ阿片受体拮抗剂norbinaltorphimine可显着拮抗苦参碱的镇痛作用，选择性μ阿片受体拮抗剂β-富马纳曲酮能部分拮抗，而δ阿片受体拮抗剂纳曲吲哚不影响苦参碱的镇痛作用，认为苦参碱主要是通过κ阿片受体，部分通过μ阿片受体产生镇痛作用。  陶熔等报道给腰5脊神经切断损伤大鼠ip苦参碱25、50、100、200mg/kg,呈量效关系地减轻神经病理性疼痛：提高机械刺激缩足反应阈值和热刺激缩足反应埋伏期，作用可达6h以上，并认为其镇痛作用与抑制背根神经节内肿瘤坏死因子-α表达有关。周茹等报道给坐骨神经缩窄性损伤小鼠ip苦参碱7.5、15、30mg/kg,14d,呈量效关系地提高小鼠损伤侧后足的机械刺激缩足反应阈值，延长热刺激缩足反应埋伏期和冷刺激缩足反应次数，此3个剂量对小鼠的自主活动和运动协调性无明显影响。ip剂量为50mg/kg时亦提高机械刺激缩足反应阈值.宫帅帅报道苦参碱能对抗长春新碱致小鼠神经病理性疼痛：ip苦参碱60mg/kg可显着提高长春新碱致小鼠的机械刺激缩足反应阈值和机械压痛阈值、延长热刺激缩足反应埋伏期、削减冷刺激缩足反应次数；提高疼痛小鼠的感觉神经动作电位振幅并加快传导速度，显着减轻坐骨神经、背根神经脊髓背角病理转变；显着降低脊髓背角胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫荧光强度，并认为苦参碱是通过下调脊髓Ras、磷酸化c-Raf、磷酸化细胞外信号调整激酶（ERK）1/2的表达，抑制脊髓炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6表