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治疗失眠药物临床试验中疗效和安全性要求 治疗失眠药物临床试验中疗效和安全性要求 PAGE / NUMPAGES 治疗失眠药物临床试验中疗效和安全性要求 - 让每个人平等地提升自我 您现在的位置：电子刊物 电子刊物列表 电子刊物详细 发布日期 栏目 标题 作者 部门 正文内容  化药药物评价 临床安全性和有效性评价 治疗失眠药物临床试验中疗效和安全性要求 赵德恒 王健 化药临床一部 本文参考欧洲药品监督管理局人用药品委员会 2011 年 2 月最新发布的治疗 失眠药物临床试验指导原则， 概括介绍治疗失眠药物临床试验中有效性和安全性评价的考虑，包括疗效评价标准、试验设计和安全性评价等方面的内容。 关键词：失眠 药物评价 临床试验 有效性评价评价标准 在临床试验计划中要求进行两种互补类型的试验来确定疗效： （1）证明在 “自然”状况下对主观（通常是自我评价） 终点的有效性试验 （2）证明对客观终点 （多 1 - 让每个人平等地提升自我 导睡眠图）的有效性试验。应将以下临床疗效标准作为可接受的最低标准： -入睡潜伏期； -睡眠维持； -睡眠时间； -对恢复性睡眠和睡眠质量的感受； -在自然状况下的日间功能。 评价抗失眠作用的测量方法包括心理检测和神经生理学检测方法（睡眠实验 室研究）。原则上，疗效的确立应基于患者在自然状况下的主观睡眠参数的临床 相关改善，这些结果应通过在特定环境下（睡眠实验室研究）或通过神经生理学 评价（ PSG ）获得的数据加以证实。 1.1.1 临床评价 导致日间功能受损的睡眠相位后移、睡眠维持障碍或持续睡眠质量差等主观感受是失眠的核心症状。因此，应在自然状态下对受影响的患者进行以这些症状为主的关键临床研究。 研究应考虑到睡眠模式的差异以及急性和慢性失眠的严重程度。 如果一种适应症同时在儿童和成年人中出现，则必须对儿童和青少年进行单独研究。在老年患者（ ≥65岁以上）中，最好是采用与年轻患者不同的研究，但 2 - 让每个人平等地提升自我 充分支持对老年人进行单独分析的亚组研究也可以接受。 应对住院患者或门诊患 者单独进行研究。 用于评价治疗效果的疗效标准和评价方法可能随着研究类型的变化而不同。 实验室研究 睡眠实验室研究可采用电生理学方法以及心理检测方法在午夜之前、午夜和午夜之后进行充分的评价。 通过多导睡眠图和活动记录仪进行睡眠实验室或动态 研究 这些研究可以 “客观的 ”量化睡眠潜期、觉醒次数和时间、总睡眠时间、觉醒等等，但明显为患者设立了一个清晰的人为环境。由于睡眠障碍的客观和主观测量之间缺少相关性，因此，这些研究的结果对 III 期研究中失眠症状的临床改善只起辅助作用。来自活动记录研究的结果虽然有一定价值，但不如多导睡眠图的 结果一样有决定意义，特别是在睡眠潜期上。 对于剂量探索研究，用药效学测量代替临床试验的睡眠实验室研究结果可以作为主要证据。动态多导睡眠图可能减少睡眠实验室研究的人为性。活动记录可 为多导睡眠图贡献一些辅助性数据，但不能作为唯一的方法使用。 研究设计和方法 导入期 3 - 让每个人平等地提升自我 筛查期和导入期可以用来洗脱既往使用的药品，也可以用于患者的定性和定 量基线评价。在该段时间内，应要求患者限制饮用咖啡和酒。应单独对症状有明 显的短期波动的患者进行研究。 在该段时间内可以给予安慰剂以评价与研究治疗的依从性。 方法工具的选择 心理检测方法 心理检测方法用于测量作为疗效指标的行为和表现。所选择的评价方法应能 够对疑似人群的标准数据的可靠性、有效性和可用性进行检验。 改善恢复性睡眠和睡眠质量 使用睡眠问卷和自我评定量表（通常通过患者日志评价）对恢复性睡眠的改 善（睡眠质量评价） 和隔日日间功能改善的主观感受进行评价。 要提高数据质量，可考虑采用有时间标记的电子日志。 日间表现的改善 根据研究目的的类型，不仅要在一天中的早上，还要在下午和晚上摄入药物 后进行心理测试，以确定对隔日日间的智力功能的影响。通过适当的测试可以评 价警觉性、感知速度、注意集中力、持续注意力、认知速度和信息处理能力。这 些测试必须是可靠的而且具有一定的有效性，例如，检测片段记忆和程序记忆。 对倾向于评价重复给药对学习和记忆的影响试验（例如，数字符号替换测试）， 4 - 让每个人平等地提升自我 应提供平行表格（包括同样内容的替代测试）。 睡眠实验室和动态多导睡眠图 在睡眠实验室研究中或通过近期的动态研究， 使用多导睡眠图监测对已有的睡眠障碍进行了验证。 认为至少需要两个连续的夜晚来让患者适应这种检测所营造的陌生的、人为的环境（同样用于健康受试者）。 睡眠脑电图（ EEG ）研究的视觉分类应遵照国际上公认的规则（例如由 Rechtschaffen 和 Kales 制定的标准规则）。如果采