重症药疹--药物超敏反应综合征.pptxVIP

;药疹 是药物通过注射、内服、吸入等途径进入人体后所引起的皮肤、粘膜炎症反应 ;重症药疹（severe drug eruption SDE） 是一组严重的药物反应，其病程进展快，皮损分布广泛、全身中毒症状较重，可继发肝肾功能损害、电解质紊乱、严重感染等 ;年 份;分型/ 年份;病 因;;;药物超敏反应综合征（drug induced hyper ?sensitivity syndrome，DIHS）又称伴嗜酸性粒细胞增多 和 系 统 症 状 的 药 物 反 应（drug reaction witheosinophilia and systemic symptoms，DRESS） 是一种少见且可危及生命的药物不良反应 特征???潜伏期较长，伴皮疹、血液系统异常和内脏损害 确切发病率不详（其中抗癫痫药物及磺胺类药物约为1/10 000），致死率可达10%;;药物超敏反应综合征发病机制; 由药物及病毒再激活引发的T细胞介导的迟发型免疫变态反应，存在2个关键阶段： 第1次高峰症状与药物过敏及免疫系统的改变相关 第2次高峰症状与病毒(如单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒、人疱疹病毒再激活相关（DIHS患者外周血总B淋巴细胞计数减少，早期血清免疫球蛋白（IgG、IgA和IgM）水平降低，这些现象提示患者存在一定程度的免疫抑制）;机体免疫应答分为两大类;;;疱疹病毒、抗病毒免疫和药物特异性免疫反应之间存在复杂的相互作用; 抗癫痫药(苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和拉莫三嗪) 抗生素(磺胺药、头孢类抗生索、链霉索、柳氮磺吡啶、四环素类) 解热镇痛药(保泰松) 抗麻风病药(氨苯砜) 抗心律失常药(美西律) 抗痛风药(别嘌呤醇) 抗病毒药（拉米夫定、奈伟拉平、利托那韦、沙奎那韦)，金盐制剂等 近年来，关于服用常规治疗药物及接触化学试剂导致DRESS及HHV-6再激活的 报道越来越多，严重影响患者病情的转归及预后;早期皮损多为泛发的麻疹样斑疹或斑丘疹，也可为湿疹样或荨麻疹样，少数可出现无菌性脓疱和紫癜等损害，严重者可出现类似剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等皮损；无粘膜损害或很轻 约25%的患者可出现面部、眼睑和/或手部水肿，这些体征对本病的早期诊断具有一定意义 不同患者或同一患者的不同时期，皮损的形态有所不同 ;高热（体温可波动在38 ~ 40 ℃，持续数周） 淋巴结增大 外周血白细胞升高；出现异形淋巴细胞；嗜酸性粒细胞升高。 肝脏是最常受累的器官（发生率75% ~ 94%），表现为肝肿大，丙氨酸转氨酶（ALT）、 天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）升高，可伴脾肿大。主要死于肝功能衰竭 ;药物性肝病; 12% ~ 40%的患者可出现不同程度肾损害，表现为血尿和蛋白尿，甚至出现间质性肾炎并进展为肾功能衰竭 1/3的患者可见肺脏损害，表现为肺功能降低、急性间质性肺炎、胸膜炎、胸腔积液、肋膜炎甚至急性呼吸窘迫综合征 4% ~ 27%的患者可出现心脏损害，出现胸痛、呼吸困难、心悸和血压下降，血肌酸酐和肌钙蛋白升高，超声心动图示射血分数降低，心电图示ST段和T波改变 神经受累可出现脑脊髓膜炎、脑炎，表现为头痛、昏迷、运动功能障碍 ;①迟发性：多于开始服用致敏药物之后的3周至数月(平均4周)发病，原则上认为服药2周之内发病者不属于DRESS ②症状迁延：临床症状于停用致敏药物之后仍持续存在，部分患者病情可进行性恶化，好转常需1个月以上 ③典型病例临床表现为双峰：具有药物过敏和病毒感染复合特征，有别于一般的药疹;CASE 1;血常规：血小板：82x109/L↓, C-反应蛋白：54.4mg/l↑ 肝功：AST:225U/L↑ ,ALT:265U/L↑, CK:558U/L↑,LDH:1362↑ 体液免疫：IgA:0.75 g/l↓, IgM:0.427 g/l↓ ;02;继发自身免疫病;DIHS后发生自身免疫病的机制;实验室检查;皮损组织病理常显示真皮浅层血管周围炎，可出现一定数目的嗜酸性粒细胞和非典型淋巴细胞。受累淋巴结的组织学改变可表现为良性淋巴样增生或假性淋巴瘤样组织学模式;CASE 2;组织病理;血常规：白细胞：19.33x109/L↑,红细胞：3.64x1012/L，血红蛋白：106g/l↓，血小板：83x109/L↓，中性粒细胞：12.17x109/L↑，嗜酸性