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* * 第十五章 抗 精 神 失 常 药 本病多涉及患者自身个体内的遗传(基因)系统存在异常。即对症治疗,服用药物即消除症状。共分为四类:长效镇静剂、抗躁狂症药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。 抗精神失常药 * * 精神障碍袭向现代人 全球有近四分之一,我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰 * * 精神失常是由多种原因(心理、生物学、社会环境因素等)引起的精神活动障碍,表现为情感、思维和行为异常。 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 精神活动失调,情感、思维和行为与外界不协调。 情绪高涨,联想迅捷,动作增多 情绪低落,反应迟钝,动作减少,悲观厌世,还有自杀倾向 神经衰弱和癔病,焦虑不安 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 * * 第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状 * * 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主(幻觉、妄想) 阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏) 对Ⅰ型疗效好, Ⅱ型疗效差/无效 分为两型: * * 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 * * ①黑质—纹状体通路(D1、D2样受体):是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病(帕金森综合症) DA↑——不自主运动(手足徐动症、舞蹈病) ②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路 ④结节—漏斗通路( D2样受体):内分泌调控 D2样受体,与精神活动、思维、情感反应有关。 DA↑ 精神分裂 多巴胺能神经通路及主要功能 * * 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体,如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用,这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。 抗精神病作用机制 * * 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 氯普噻吨 氟哌啶醇 五氟利多 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药 * * 主要肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物 口服吸收不规则,受多因素影响 肝脏代谢 90%与血浆蛋白结合,高亲脂性易透过血脑屏障,脑内药物浓度高 吸收 分布 代谢 排泄 一、吩噻嗪类:氯丙嗪(冬眠灵)体内过程 * * 氯丙嗪药理作用 (一)对中枢神经系统的作用 镇静安定和抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 1、镇静安定和抗精神病作用 (1)动物: (2)正常人: (3)精神分裂患者:服用后能迅速控制兴奋躁动症状,连续应用使之恢复理智,情绪安定、生活自理。但对抑郁无效,甚至加重病情 * * 2、镇吐作用 作用强,小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。 机理:小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体,大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。 3、对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,机体随环境温度变化而升降 降温特点:不但降低发热者体温,还能降低正常人体温 * * 1、阻断?-受体:使血管扩张,血压下降 (可致体位性低血压,只能用NA,不能用AD) 易产生耐受性,副作用多,不用高血压的治疗 2、阻断M-受体:作用较弱(口干、便秘、排尿困难等副作用) (二)对植物神经系统的作用 * * (三)对内分泌系统的作用 催乳素 乳房肿大、泌乳 FSH、LH 延迟排卵 催乳素抑制因子 促性腺激素 生长激素 糖皮质激素 抑制 试用于巨人症 * * 精神分裂症 主要用于Ⅰ型,对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情;对急性患者效果显著,对慢性疗效差不能根治,需长期用药甚至终生治疗。 呕吐和顽固性呃逆 多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效。对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效 氯丙嗪临床应用 * * 低温麻醉和人工冬眠 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应 2、人工冬眠:冬眠合剂(氯丙嗪,度冷丁,异丙嗪)多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温 基础代谢 组织耗氧量 人工冬眠 1、低温麻醉:配合物理降温 * * 1. 常见不良反应 中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断:口干、便秘、眼压升高 α受体阻断:体位性低血压 内分泌系统: 乳房肿大、闭经、生长减慢 植物神经系统: 药源性精神异常 不良反应 * * 急性肌张力障碍 帕金森综合征 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 苯海索 (安坦) 2.锥体外系反应 * * 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) DA
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