透皮吸收制剂中的辅料应用进展.pptVIP

微乳组成对药物溶解度的影响结果 第三十页，共47页。 微乳组成对药物稳态渗透速率的影响 第三十一页，共47页。 5％NMP 促渗剂的筛选 第三十二页，共47页。 不同的辅料在药物经皮渗透中有显著的影响，其比例的变化也同样会影响其渗透速率，必须综合考虑多方面因素。 第三十三页，共47页。 中药巴布剂中的辅料应用 第三十四页，共47页。 透皮吸收制剂中的辅料应用进展 第一页，共47页。 透皮给药系统(TTS)是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入人体血液循环，从而产生药效的一类制剂。 概述 第二页，共47页。 概述 3000 BC 2000 1000 0 1000 2000 2025 AD Present Future Past 透皮给药制剂的发展历史 第三页，共47页。 第四页，共47页。 国外上市的透皮给药制剂： 1980 Scopolamine 1981 Nitroglycerine 1983 Clondine 1985 Estradiol 1991 Fentanyl 1992 Estradiol/Norethindrone (combination) 1993 Nicotine 1994 Testosterone 1999 Lidocaine 2002 Norelgestromin/Ethynl Estradiol (combination) 2002 Glucowatch 概述 第五页，共47页。 透皮给药制剂具有以下优点： 药物可直接入血，避免肝脏的首过效应 可产生恒定可控的血药浓度，降低毒副反应 可减少给药次数，提高患者的顺应性 使用方便，可反复揭帖 概述 第六页，共47页。 概述 目前，我国在透皮给药系统领域的研究尚处于起步阶段。 仅有东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定等透皮制剂产品被批准上市。 第七页，共47页。 任重而道远 第八页，共47页。 压敏胶具有黏附皮肤的功能，从而保证贴片能与皮肤有较好的相容性。 不同压敏胶的物理化学性质能够显著影响药物经皮肤的渗透行为， 因此，在进行透皮吸收制剂的研制中，压敏胶的选择是十分重要的，除此之外，不同结构的促渗剂也会影响药物的经皮渗透。 压敏胶透皮吸收制剂中的辅料应用 第九页，共47页。 硅酮压敏胶－－对特定的药物具有较强的相容性，有研究应用 聚丙烯酸树脂压敏胶－－价格较低，稳定性好，具有足够的黏度并且一般不需要添加增粘剂而被广泛使用 聚异丁烯－－由于需要添加多种成分以达到良好的塑性和粘性，应用并不是很广泛 压敏胶的种类 第十页，共47页。 压敏胶类型对贴剂粘性的影响 第十一页，共47页。 国产Ⅳ号聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力最强，但其胶液较粘稠，难于涂布，干燥时间较长 进口Eudragit E100和Gelva 737聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力适中，二者无多重显著性差异 Gelva 737 更易于成膜，初粘力比Eudragit E100大 PSA4201的内聚力最小，但在制备过程中干燥时间短，成膜性最好。 第十二页，共47页。 VIN content =3% VIN content =1% VIN content =2% 压敏胶类型对药物经皮渗透性的影响 第十三页，共47页。 402.70μg/cm2 346.38μg/cm2 365.75μg/cm2 国产 IV E 100 Gelva 737 溶解度指数的测定 第十四页，共47页。 溶解度指数与12h和24h药物的经皮累积渗透量关系 第十五页，共47页。 增塑剂与交联剂对压敏胶初粘力的交互影响 第十六页，共47页。 增塑剂与交联剂对压敏胶内聚力的交互影响 第十七页，共47页。 促渗剂 关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱和药物溶液的促渗作用，然后直接用于透皮制剂的处方中 但是，促渗剂并不一定都能和压敏胶有良好的相容性，所以应考察不同促渗剂在压敏胶基质中的促渗作用，并考虑二者的协同作用 第十八页，共47页。 ? Enhancers Js×103（μg·cm-2·s-1） SD ER r Slope Q－t Equation Tlag/h Control Control(without enhancer) 1.603 0.420 / 0.9962 5.7698 Q＝5.7698t+2.2015 0.00 ? ? ? ? ?