镇静催眠药抗癫痫药及抗精神失常药.pptxVIP

第四章　镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药;;§1. 镇静催眠药 Sedative-hypnotics;两者无明显的区别: 小剂量—镇静 　　　中等剂量—催眠 大剂量—麻醉、抗惊厥 　　　过量－死亡;长期滥用可引起耐受性和依赖性而导致慢性中毒； 突然停药或减量可引起戒断综合征;按化学结构分类：;一、巴比妥类;barbital;（一）巴比妥类药物理化性质;1.物理性质：;内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇) , 呈弱酸性 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐;3.水解性;;②与钴盐反应;③与汞盐反应;;（二）构效关系与体内代谢;巴比妥类药物为结构非特异性药物;解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP）;解离常数计算公式;苯巴比妥;解离常数;故5-位双取代: 显活性 pKa＝7.1~8.1;lgP:;5-位双取代及N上取代基的碳原子总数在4~8之间 以7或8为最佳;作用时间→与药物的体内代谢难易相关: 5-位取代基的氧化是代谢的主要途径 当5-位取代基: 饱和直链烷烃或苯环，不易氧化代谢→长效 支链烷烃，易氧化代谢→中效 不饱和烷烃，极易氧化代谢→短效;硫喷妥钠(Thiopental Sodium);己锁巴比妥;巴比妥类药物的构效关系;3、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快 　若引入两个甲基→惊厥 4、C2上的氧以硫置换，脂溶