现代生物技术发展史.pdfVIP

现代生物技术是通过生物化学与分子生物学的基础研究而快速发展起来 的。医药生物技术起步最早、发展最快，目前世界已有 2000 多家生物技术公 司，其中 70%从事医药产品的开发。 生物技术工业总体日趋成熟，正在由风险产业变成以商业为动力，以市场 为中心的产业。 应用生物技术已有可能产生几乎所有的多肽和蛋白质，基因工程技术的应 用已使新药研究方法和制药工业的生产方式发生重大变革。 近十几年来，在利用生物技术制取新药方面取得了惊人的成就，已有不少 药物应用于临床。 例如人胰岛素、人生长激素、干扰素、乙肝疫苗、人促红细胞生成素 （Epo）、GM－集落刺激因子（ GM－CSF）、组织溶纤酶原激活素、白细胞介 素－ 2 及白介素－ 11 等。正在研究的有降钙素基因相关因子、肿瘤坏死因子、 表皮生长因子等 140 多种。随着生物技术药物的发展，多肽与蛋白质类药物的 研究与开发，已成为医药工业中一个重要的领域，同时给生物制剂带来了新的 挑战。在实际应用中，基因工程药物受到一定限制，如口服应用时生物利用度 低，会受到消化酶的破坏，在胃酸作用下不稳定，在体内半衰期较短等，因此 只能注射给药或局部用药。为了克服这些缺陷，已开始改为合成这些天然蛋白 质的较小活性片段，即所谓 多肽模拟“ ”或 “多肽结构域 ”合成，又叫 “小分子结构 药物设计 ” 。这类药物可口服，有利于由皮肤、粘膜给药，用于治疗免疫缺陷症、 HIV 感染、变态反应性疾病、风湿性关节炎等，其制造成本也更低。这种设计思想 也已应用于多糖类药物、核酸类药物和模拟酶的有关研究。 小分子药物设计属于第二代结构相关性药物设计，所设计的分子能替代原 先天然活性蛋白与特异靶相互作用。 在给药方式的研究方面，对注射用溶液和注射用无菌粉末（目前上市的多 肽蛋白质类药物多为此种剂型），除了继续改进其稳定性外，还通过一些其他 技术手段，研制出了化学修饰型、控释微球型和脉冲式给药系统。在非注射途 1 / 5 径的给药系统，即包括鼻腔、口服、直肠、口腔、肺部给药方面也已取得重大 进展。国内市场上主要有基因工程乙肝疫苗、干扰素、重组人白介素 - 2 、G-CSF（增白细胞）、重组人红细胞生成素（ EPO）等 15 种自己生产的 基因工程药品。已经批准进入临床的有重组人胰岛素、白细胞介素 -3 等近十种 药；单克隆抗体研制已由实验进入临床， B 型血友病基因治疗已初步获得临床疗 效，遗传病的基因诊断技术达到国际先进水平；正在进行开发研究的基因工程 疫苗或药物还有几十种（见表二），此外还有很多基因工程药物正在进行临床 前研究，如 IL （interleukin ，白细胞介素） - 5、IL- 15、抗 IL-8抗体、抗 IL-8受体抗体、神经生长因子、肝细胞生长因子等。 从基因工程技术的发展方向来看，以下几个领域是未来我国研究和投资的 主要方向： 1、开发针对神经系统、肿瘤、心血管系统、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病 的多肽、蛋白质和核酸等新生物技术产品。此方面开发重点将主要是干扰素、 生长激素与Ｔ－ＰＡ等 2 、选择一批市场前景好的生物技术产品及疫苗、诊断用单克隆抗体。专家 认为我国在这方面已有一定基础，开发重点是乙肝基因疫苗与单克隆抗体诊断 试剂。 3、开发靶向药物主要是开发抗肿瘤药物。目前治疗肿瘤药物确实存在一个 所谓 “敌我不分 ”的问题。在杀死癌细胞的同时，也杀死正常细胞。导向治疗就 是针对这个问题提出来。所谓导向治疗就是利用抗体寻找靶标，如导弹的导航 器，把药物准确引入病灶，而不伤及其他组织和细胞。 4 、人源化的单克隆抗体的研究开发。抗体可以对抗各种病原体，亦可作为 导向器，但目前的单克隆抗体，多为鼠源抗体，注入人体后会产生抗体（抗抗 体）或激发免疫反应。目前国外已研究噬菌体抗体技术，嵌合抗体技术，基因 工程抗体技术以解决人源化抗