吸入制剂的技术指导原则.pptVIP

2.5 水分和环境湿度的控制 所以在处方筛选过程中，应严格控制原料药和辅料的水分，也要避免生产环境以及生产用具、容器中水分的带进，以最大限度地避免水分带来的影响。 第二十九页，共42页。 2.6 药物的聚集 混悬型气雾剂的处方筛选过程中应关注药物的聚集和微晶的增长。 作为混悬液，药物和分散溶媒存在密度差，必然会在一定时间内造成聚集并产生沉降。如果这种沉降现象不能在振摇条件下分散均匀，势必严重影响药品的使用。 第三十页，共42页。 吸入制剂的技术指导原则 吸入制剂的技术指导原则吸入制剂的技术指导原则吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。 概述 第一页，共42页。 吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。 概述 第二页，共42页。 优点： 与普通口服制剂相比， 吸入制剂的药物可直接达到吸收或作用部位 吸收或作用快 可避免肝脏首过效应 减少用药剂量 与注射制剂相比 可提高患者依从性 可减轻或避免部分药物不良反应。 因而近年来越来越为药物研发者所关注。 第三页，共42页。  吸入制剂在制剂处方、给药装置、制剂工艺、质量研究、稳定性研究等方面均有其特殊关注点，可对吸入制剂的质量可控性、安全性与有效性进行控制，质量控制研究部分是吸入制剂的临床前乃至临床研究重点之一。 概述 第四页，共42页。 根据处方、制剂工艺的不同，吸入制剂表现出多种制剂形式，将吸入制剂分为气雾剂、喷雾剂和粉雾剂。 吸入制剂的分类 第五页，共42页。 气雾剂系指将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同分装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物成雾状喷出，吸入后发挥局部或全身治疗作用。气雾剂一般由药物、辅料、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置组成。 第六页，共42页。 喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液置于特制的装置，使用时借助适当的雾化系统将内容物呈雾状释出，用于患者吸入的制剂。喷雾剂一般由药物、辅料、容器、雾化装置等组成。 第七页，共42页。 粉雾剂系指将微粉化的药物或/和载体以单剂量或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至呼吸道或肺部的制剂。 第八页，共42页。 区别 气雾剂：借助抛射剂产生的压力喷雾剂：借助手动机械泵粉雾剂：借适宜装置由患者主动吸入 第九页，共42页。 丙酸氟替卡松吸入气雾剂(辅舒酮 可预防性治疗哮喘，只能经口腔吸入。 云南白药气雾剂，跌打损伤，外用。 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂 本品用于预防和治疗季节性过敏性鼻炎(包括枯草热)和常年过敏性鼻炎。本品鼻腔喷入 扎那米韦吸入粉雾剂，主要治疗流感 第十页，共42页。 三、质量控制研究 （一）吸入制剂质量控制的主要指标和参数 在吸入制剂的处方工艺研究、质量研究和稳定性研究的全过程中都需结合上述四个方面进行具体研究。 此外，各具体剂型还有一些个体化要求，如单剂量或多剂量的粉雾剂需考察含量均匀度和排空率。 第十一页，共42页。 三、质量控制研究 （二）气雾剂（喷雾剂、粉雾剂） 1、处方基本组成 2、处方工艺研究 3、质量研究和质量标准 4、稳定性研究 第十二页，共42页。 1、处方基本组成 气雾剂按照处方组成可分为：溶液型、乳剂型和混悬型气雾剂。 根据处方中辅料的不同，大致可分为四种 1）药物、抛射剂系统； 2）药物、助溶剂、抛射剂系统； 3）药物、表面活性剂、抛射剂系统； 4）药物、表面活性剂、助溶剂、抛射剂系统。 （二）气雾剂、喷雾剂、粉雾剂 第十三页，共42页。 喷雾剂按照处方组成可分为：溶液型、乳剂型和混悬型。 喷雾剂的处方组成与气雾剂比较，除没有抛射剂外，其它组成基本一致。 喷雾剂一般由药物、溶剂、助溶剂、表面活性剂组成，有时根据药物理化性质的不同加入稳定剂。 第十四页，共42页。 粉雾剂按照处方组成可分为单剂量型（胶囊型和泡囊型）和多剂量型（储库型）两种。 根据药物与辅料的组成，粉雾剂的处方一般可分为： 1）仅含微粉化药物的粉雾剂； 2）药物加适量的辅料的粉雾剂，如润滑剂和助流剂，以改善粉末之间的流动性； 第十五页，共42页。 3）一定比例的药物和载体均匀混合体； 4）药物、适当的润滑剂、助流剂以及抗静电剂和载体的均匀混合体。 第十六页，共42页。 （二）气雾剂 2、处方工艺研究 气雾剂处方工艺研究包括对原料药和辅料的考察、处方的设计和优化、工艺过程中各主要环节对产品质量的影响等研究工作。 处方工艺研究与气雾剂的质量研究、稳定