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第七章 药物-药物相互作用及其临床意义 Drug-drug Interaction, DDI 毕惠嫦副教授 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室 掌握 掌握 药代动力学 方面的药物 相互作用的 特点 内容与要求 了解 药效学方面 和体外药物 相互作用方 面的特点 药物相互作用(Drug Interaction) 定义： 广义：先用、后用或同时并用一种物质而使另一种药物 作用程度或持续时间发生改变。 结果：作用加强或减弱；毒性增加或减少。 物质: 茶、食物、药物。 茶与药物 糅质与生物碱类药物或铁剂反应, 生成难溶性化合物而影响吸收。 双嘴达莫的扩张冠状血管的作用因 与茶叶中的茶碱相互作用而失效。 酒与药物 酒与药物 乙醇能改变很多药物的反应。 服用镇静、安眠药时应避免饮酒, 以免引起过度的中枢抑制。 PAGE PAGE # 食物与药物? 餐前、餐后服用？ 与食物同服？ 中草药与药物 中草药能改变很多药物的反应。 SL John^s Wort Herb-Drug Interaction 药物与药物 DDI典型事件回顾 ?德国“拜斯亭”（西力伐他汀钠）夺命黑幕。 拜斯亭是拜耳公司于1997推出的降胆固醇新药，是一种脂 溶性较强的还原酶抑制剂，能导致罕见的横纹肌溶解，当 与吉非贝齐（主要降甘油三酯）合用时，可以明显加重肌 毒性。在美国31宗与拜斯亭有关的命案中，有12宗同时使 用了拜斯亭和吉非贝齐。 由于拜斯亭与吉非贝齐联合使用的情况比较普遍，拜耳公 司从患者安全性考虑，于2001年将拜斯亭从市场上撤回, 仅停止销售一项，拜耳公司当年就损失约6. 5亿欧元。 药物相互作用(Drug Interaction) 定义： 广义：先用、后用或同时并用一种物质而使另一种药物 作用程度或持续时间发生改变。 结果：作用加强或减弱；毒性增加或减少。 狭义：不良的药物相互作用 体外：即化学或物理配伍禁忌 体内：药动学方面药物相互作用 作用方式:一般发生在体内,少数可能在体外发生 作用方式: 一般发生在体内,少数可能在体外发生 药效学方面药物相互作用 体外药物与药物相互作用 体外药物相互作用 体外药物相互作用 体外药物相互作用 体外药物相互作用 ?是指药物尚未进入机体以前，药物相互间发生 化学或物理性相互作用，使药性发生改变。即 化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。 ?本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中 或注射器内。 PAGE PAGE # PAGE PAGE # 作后J纭某 ＞静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生 的沉淀反应、变色和浑浊, 注入血管内就能 引起意外，应力求避免发生。 ＞也可发生一种药物使另一种药物失效，达不 到预期的治疗效果。 沉淀 酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应 ＞例1:酸性药物盐酸氯丙嗪注射液与碱性药 物异戊巴比妥钠注射液混合，可造成两者或 两者之一的沉淀; ＞例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、 吗啡、异丙嗪在注射器内混合时，5?10min 内可出现沉淀。 氧化、分解失效 A例3：维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧 化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注 射液合用； ?例4：氨基糖昔类抗生素与竣苇西林混合于 静脉滴注液中，可因氨基糖昔类抗生素的氨 基与竣芳西林的P -内酰胺环之间发生化学 性相互作用而灭活。 以高渗葡萄糖注射液（Ph3.555）稀释20%磺胺 喀喔钠（PH9.5巾）静滴治疗流行性脑膜炎, 溶解度下降,析出结晶 溶解度下降, 析出结晶（ph9.0）可造成血管栓 塞死亡。 E -H- 第一p 药动学方面的药物相互作用  可发生在药动学四个环节: 药动学方面的相互作用 ?药动学方面的相互作用 先用、后用或同时并用一种物质致使另一种药物在 体内吸收、分布、代谢、排泄等过程发生改变，从 而影响此药物的生物利用度。 一、药物在胃肠道吸收过程的相互作用 ?大部分药物在胃肠道吸收部位的转运形式：不耗能、 无饱和的被动扩散形式进行。 ?药物转运速度与药物浓度、油水分布系数等因素有关 但是，许多因素使药物的吸收复杂化: 如胃肠道pH值、胃肠道的蠕动、血液循环、食物、药 物的吸附与络合等。 ?结果：多数情况下妨碍药物吸收 少数情况下促进吸收 药物在胃肠道吸收过程的相互作用 1.pH的影响 药物容易吸收：解离度小，脂溶性大，较易扩散通过生 物膜。解离程度取决于环境的pH值及自身解离常数pKa。 任何弱酸或弱碱性药物，都有最佳吸收pH范围。 弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、味喃妥因胃液中易吸收 弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中难吸收 并用两药，一药改变胃肠道pH值，另一药吸收受影响 例如：巴比妥类药与碳酸氢钠合用，pH值提高，巴比妥 类药离子化程度高而吸收降低。 2.离子与药物