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12除菌过滤系统验证方案 12除菌过滤系统验证方案 PAGE / NUMPAGES 12除菌过滤系统验证方案 第1页共 22页 除菌过滤系统 验证方案 编 制 人： 编制日期： 审 核 人： 审核日期： 批 准 人： 批准日期： 实施日期： 第2页共 22页 验证方案目录 1 4 1.1 4 1.2 4 1.3 4 4 2.1 5 2.2 5 2.3 5 5 3.1 5 3.2 5 3.3 6 6 4.16 4.26 6 8 4.3 8 8 9 2.1 10 3.1 11 4.1 12 4.2 13 第3页共 22页 4.3 14 4.4 15 4.5 16 4.6 17 4.7 18 第4页共 22页 ．概述及验证方案说明 1.1 概述 为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环 节。我公司在生产中使用的除菌过滤系统由粗滤系统和精滤系统组成， 包括滤芯、滤壳、硅胶管、蠕动泵。滤芯为 **** 厂生产的聚醚砜滤芯， 规格为 5 英寸、通过精度为 0.2 μm ；滤壳为上海先维过滤设备厂生产的 316L 不锈钢滤筒；硅胶管为美国道康宁公司生产的 药用级硅胶管，内径为 ** 英寸（ **mm ），壁厚为 ** 英寸（ **mm ）；蠕动泵为 **** 有限公司生产的 **** 型工业蠕动泵。 粗滤系统由滤芯（ 5 英寸， 0.2 μm ），滤壳和两根各 ****m 长硅胶管组成；精滤系统由滤芯（ 5 英寸， 0.2 μm ），滤壳和一根 ****m 长、一根 ****m 长硅胶管组成。 1.2 验证目的 通过对设备厂家资质、技术文件、设备材质的检查，及对设备各项性能的试验，证明该设备符合生产工艺要求和 GMP 规定。 1.3 验证实施条件 1.3.1 验证用仪器设备及试剂 验证用测试仪器设备及试剂 仪器名称 要求 过滤器完整性检测仪 验证合格 pH 计 校验合格且在有效期内 紫外分光光度计 校验合格且在有效期内 不溶性微粒检测仪 校验合格且在有效期内 改良马丁培养基 合格且在有效期内 硫乙醇酸盐流体培养基 合格且在有效期内 1.3.2 相关文件 验证相关文件 文件名称 作者、版本 《药品生产质量管理规范》 （ 1998 年修订） 《药品生产验证指南》 （2003 版） 除菌过滤器使用说明书 —— 设备选型与购置管理规程 3SMP-4S02-1 第5页共 22页 预确认 2.1 目的 2.1.1 确认验证实施条件符合验证方案要求 2.1.2 确认采购程序、生产厂家资质符合采购管理规程要求 2.2 项目 2.2.1 验证实施条件：按 附表 2.1 ，预确认检查记录，检查验证实施条件符合要求。 2.2.2 生产厂家的资质：按 附表 2.1 ，预确认检查记录，检查生产厂商资质符合要求。 2.3 小结：根据检查标准， 对检查项目的偏差进行总结， 对偏差超出标准的项目进行分 析，给出本验证是否继续的结论。 ·填写附表 2.1 ，预确认检查记录。 安装确认 3.1 目的 3.1.1 确认设备完整并完好 3.1.2 确认设备主要部件的材质符合 GMP 及设计要求。 3.1.3 确认设备系统的密闭性符合工艺要求。 3.1.4 起草设备使用、清洁、标准操作规程。 3.2 项目 3.2.1 设备完整性检查：根据采购合同及设备装箱单按 附表 3.1 检查设备及技术资料、 备品备件，并确认完整并完好。 3.2.2 系统密闭性检查：按下图所示，连接整个过滤系统，不安装滤芯。封闭出料口， 将进料口与压缩空气管道相连。缓慢开启压缩空气阀门，待压力表压力显示为 0.4MPa 时，关闭压缩空气阀门，记录 5min 内，压力表的压力变化。系统内的压力不降低，标 第6页共 22页 明系统的密闭性良好；压力降低，则标明系统有漏点。 确认标准， 5min 内，压力表的压力指示不得降低。 3.2.3 设备使用、清洁标准操作规程的起草：按设备说明书起草设备使用、清洁标准操 作规程。 3.3 小结：根据检查标准， 对检查项目的偏差进行总结， 对偏差超出标准的项目进行分 析，给出本验证是否继续的结论。 性能确认 4.1 目的 4.1.1 确认系统的过滤速度、过滤能力符合生产工艺要求 4.1.2 确认系统对药液质量的影响符合生产工艺及质量标准要求 4.1.3 确认系统对不溶性微粒的截流能力符合生产工艺及质量标准要求 4.1.4 确认系统的残留量 4.1.5 确认系统使用、清洁标准操作规程 第7页共 22页 4.2 项目 4.2.1 过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认 4.2.1.1 试验要求 ①试验用药品为 **** 溶液 20L ②试验非连续进行 3 次，每次试验用药液必须为新配制，试验完成后必须对系统进行 清洗、灭菌。 ③滤