中药药理毒理探究技术规范若干问题探讨.pptVIP

6、给药方式 7、对照药的选择 （一）阳性对照药 1.可比性：其功用、主治、剂型、给药途径应与新药相似 2.合法性：阳性药应是国家《中国药典》或部颁标准，或新批准生产的合法药物 3.择优选用：学术界或社会公认有效的、有代表性的“好”药 （二）原剂型对照 改剂型新药的阳性对照药 （三）空白对照品 2020/11/3 * 四、随着科学技术发展涌现出中药复方药效研究的创新思路和方法 ： （一）建立中医药信息系统，将大大提高中药复方药效的研究效率 中医药信息系统：方剂库、药用植物库、中药有效成分三维结构数据库及靶酶结构数据库 。 2020/11/3 * （二）引入基因组学与蛋白质组学及基因芯片技术 中药复方突出的特点是活性多组分、作用多靶点、多途径；突出多层次、多脏器、多水平调理过程。（复制证的动物模型） 基因芯片对中药复方研究和中药药物筛选,指通过用药前后表达谱的变化,找出靶基因及受靶基因调控的基因 。 培养的人细胞(细胞水平)和动物模型(整体水平)两种方法 相互参照和比较。 2020/11/3 * 中药的毒性及安全性研究 2020/11/3 * 一、药物毒理学的研究目的 1、量化人体安全用药的剂量和时程：包括中毒剂量及其与有效剂量的比值、安全剂量范围、服药周期 2、毒性反应的表现和特点（急性毒性反应、慢性毒性反应、或蓄积性，毒性反应可逆与否等）、毒性的靶器官及作用机理 2020/11/3 * 3、毒性成分的体内过程或毒代动力学研究 4、毒理学方法学的研究 5、毒性反应的预防、治疗 2020/11/3 * 6、如何将动物毒理学数据外延或推论到人体： 啮齿和非啮齿两种动物进行毒理学试验，它们所表现出来的毒性反应和人体的毒性反应之间的一致性有约70%的概率；而单用啮齿动物所作的毒性试，其和人的一致性概率仅为43%；单用非啮齿动物的一致性概率为63% 。 （1）一致性：94%的人体毒性反应可在给药和观察周期为一个月的动物试验中发现。多数人体毒性反应可在单次给药的毒性试验中发现。25%的人体毒性反应可在安全性药理学（一般药理学）实验中发现。 （2）不一致性：贯叶连翘对不同动物生殖系统的影响不一致。 2020/11/3 * 二、中药毒理学研究内容 1、急性（单次给药）毒性试验 2、长期（慢性或重复给药）毒性试验 3、一般药理学（安全性药理学）试验 4、“三致”试验（遗传毒性、生殖毒性、致癌性） 5、免疫学毒性试验 6、药物依赖性试验 7、局部（皮肤/黏膜）给药的毒性试验 8、注射剂的制剂安全性试验（局部刺激、过敏试验、溶血试验） 9、毒代动力学研究 10、其它（光敏试验等） 2020/11/3 * 三、毒性安全性评价中的注意事项 一般药理学试验研究 （安全性药理） （Safety pharmacology） 2020/11/3 * 研究目的 通过一般药理学研究，可以确定受试物非期望出现药物效应的情况，它可能关系到人的安全性；评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。 通过一般药理学研究，它可为长期毒性试验设计提供参考，为临床研究和安全用药提供信息，为开发新的适应症提供信息。 2020/11/3 * 一、受试物： 建议受试物采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。如不采用中试样品，应有充分的理由。如果由于给药容积或给药方法限制，可采用原料药（提取物）进行试验。 2020/11/3 * 二、剂量设置 中、高剂量应高于药效学的有效剂量，并与低剂量呈倍数关系 ，应设至少4个剂量组 三、试验指标的选择 （一）心血管系统测定并记录给药前后血压（包括收缩压、舒张压和平均压）、心电图（包括QT间期、PR间期、QRS波、ST段和QRS波等）和心率等的变化。治疗剂量出现明显血压或心电图改变时，应进行相应整体或离体的进一步研究。 2020/11/3 * （二）呼吸系统 测定并记录给药前后的呼吸频率、节律和呼吸深度。治疗剂量出现明显的呼吸兴奋或抑制时，应进行相应整体或离体进一步研究。 （三）精神神经系统 动物自主活动、平衡能力、与戊巴比妥钠的协同 。 2020/11/3 * 四、结果及分析 应根据详细的试验记录，对结果进行定量和定性统计分析，说