眼科遗传学 课件.pptVIP

* 遗传学分型： 1/3为遗传型：平均发病时间为10月， 且多为双侧性，可能有家族史 常染色体显性遗传（AD） RB1基因:13q14 （肿瘤抑制基因） 2/3为非遗传型：平均发病时间为20月，多为单侧发病，无家族史 视网膜母细胞瘤 * 二次突变学说： RB1基因突变（13q14） 　 Knudson 用二次突变假说解释RB 的遗传型和非遗传型 遗传性RB： 第一次突变是生殖细胞突变 引起所有体细胞均带有一次突变，当任何一个视网膜母细胞第二次发生突变时即诱发肿瘤; 非遗传RB： 由于两次突变均发生于视网膜母细胞，所以发病较迟且单发，亦不易产生第二恶性肿瘤。 视网膜母细胞瘤 * 视网膜母细胞瘤 二次突变学说 * 视网膜母细胞瘤 遗传型 非遗传型 比例 占30～40% 占60～70 % 第一次突变 发生于生殖细胞 发生于体细胞 发病眼别 多双眼患病 单眼患病 发病年龄 发病年龄较早 发病年龄较迟 家族史 1/4有家族史 无家族史 病灶 多个病灶 单个病灶 第二肿瘤 易发生第二肿瘤 不易发生第二肿瘤 * RB再发风险预测 1 先症者 双眼 单眼 多病灶 单病灶 家 族 史 患者同胞 患者子代 ● - 2% 50% ● - 1-2% 6-50% ● - ~1% 2-6% ● + ≥ 40% ≥ 40% ● + 50% 50% * 分子生物学在RB 再发风险中的应用 视网膜母细胞瘤 检测方法 RB1基因突变 （27外显子） 突变检出 RFLP 基因插入、缺失、重排 16% PCR- SSCP 基因插入、缺失 37% 直接测序 单个硷基置换、小缺失 80-90% RB再发风险预测 2 * Leber遗传性视神经病变（LHON） 重要致盲眼病 青年男性多见 最终双目失明 尚无有效治疗 * 线粒体DNA突变 母系遗传 后代均有发病风险 Leber遗传性视神经病变 * 男女不同的外显率（男:女 = 4-5:1） LHON——不完全外显性 男性患者50% 女性患者10% 不发病者40% * 　临床特征： 急性或亚急性视力下降 青年男性 眼底检查 视野、VEP、OCT 可能有家族史 LHON——临床诊断 * PCR、SSCP、酶切、序列测定 线粒体DNA原发突变检测 　　G17778A 多见，（90%） 　　T14484C　 少见 （8%） G3460A 罕见 LHON——基因诊断 * 第三节 眼遗传病的诊断、预防、 治疗与遗传咨询 * * * * Leber’s病简称LHON是重要的致盲眼病, 危害极大。患病率约为1/6000，属常见病。 多见于青少年人急性视力下降, 一旦发病，将同时或先后双目失明，尚无有效治疗方法。 * 同时，Lebers病又是特殊的遗传病，由线粒体DNA突变所致，线粒体DNA是位于细胞质，独立于核DNA之外唯一的基因组，双环结构，可以自我复制， LHON属于母系遗传，致病基因可通过母系传递给后代面临发病致盲的风险， 这是母系遗传的示意图，和核基因遗传不同，只有女性才可将致病基因传给下代，而且不能进行产前诊断选择健康的胎儿，给优生优育带来困扰。 * * * * * * * 眼科中心 小儿与遗传眼病专科 眼 科 遗 传 学 * * 本章目录 第一节 眼科遗传病概述和分类 第二节 常见眼科遗传病（近视、 Rb 、Leber’s病等） 第三节 眼科遗传病诊断、防治和遗传咨询 * 第一节 眼科遗传病概述和分类 * 一、基本慨念 1 遗传病的定义 遗传性疾病简称遗传病（genetic disease） 遗传物质(DNA)改变导致的疾病 (生殖细胞或受精卵中的遗传物质在结构或功能上发生了改变而引起的疾病) 特性：具有垂直传递(遗传性)和终生性。 * 几个容易混淆的概念 1)遗传性: 上代往下代的垂直传递(家族史)。但是： ① 患者是首次突变产生的病例，即家系中的首例，他可以将突变的遗传物质向下传并垂直传递。 ② 隐性遗传病，致病基因虽然垂直传递，但携带者并不表现出临床症状，即表型正常。 ③ 有些遗传病特别是染色体病患者，由于活不到生育年龄或不育，也观察不到垂直传递的现