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药理学 第一章 药理学总论---绪言 目的要求：药物，药理学，新药的概念 一.药物：是指可以改变或者查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防，诊断和治疗疾病的物质。 二.药理学：研究药物与机体间相互作用规律和原理的一门基础学科，包括药物效应动力学，即药效学；药物代谢动力学即药动学。 药物 机体 药动学 体内过程 血药浓度随时间的变化规律 吸收—分布—代谢---排泄 三.新药：是指化学结构，药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。 《新修本草》是我国第一部政府颁发的药典。 第二章 药物代谢动力学 第一节 药物分子的跨膜转运 药物分子通过细胞膜方式有：滤过(水溶性扩散),简单扩散(脂溶性扩散)，和载体转运(包括主动转运和易化扩散) 一.简单扩散：绝大多数药物按此种方式通过生物膜。 (1)影响简单扩散的因素： 1.膜两侧的浓度差 2.药物的脂溶性 3.药物的解离度 4.药物所在环境的PH 分子状态(非解离型)药物---疏水亲脂---易通过细胞膜 离子状态(解离型)药物极性高---不易通过细胞膜 (2)药物所在环境的PH .A.弱酸性物质---------不易解离----非解离型所占比例高---易跨膜转运—易吸收，排泄少 弱碱性物质在碱性环境也一样 反之，弱酸性物质在碱性环境或者弱碱性物质在酸性环境中易解离，不易通过细胞膜，吸收少，排泄多 膜两侧的PH不等时，弱酸性药物易从酸侧进入到碱侧，弱碱性药物易从碱侧进入酸侧。 当扩散达到平衡时， 酸性药物在碱侧浓度酸侧的浓度；碱性药物在酸侧的浓度碱侧的浓度 例如：苯巴比妥(酸性药)中毒时，采用碳酸氢钠溶液解毒 二.主动转运：需依赖细胞膜内特异性载体的转运 特点：逆浓度梯度，耗能；特异性(选择性)；饱和性；竞争性 三.易化扩散：需特异性载体；顺浓度梯度，不耗能 第二节 药物的体内过程 1)吸收：从给药部位进入全身循环的过程。药物的化学结构不改变 口服给药：吸收部位，主要在小肠；PH5-8，对药物解离影响小 首过消除 (First pass eliminaiton)：口服给药，有些药物在胃肠道吸收时，经胃肠及肝细胞代谢酶的部分灭活，使进入体循环的有效药量减少的现象。舌下给药和直肠给药可避免首过消除。 肌肉注射和皮下注射：被动扩散＋过滤 吸收快而全 呼吸道吸入给药：气体和挥发性药物 经皮给药：脂溶性药物 2)分布：药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布。 （一）血浆蛋白的结合率 大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物（bound drug），它与未结合的游离型药物（free drug）同时存在于血液中，并以一定百分数结合率而达到平衡。 游离型药物在体内发挥药效，体内游离型药物越多，药效就越强，不良反应也就越多。 结合后特点：A.可逆性 B.暂时失去药理活性 C.易解离 D.竞争抑制，饱和现象 （二）器官血流量 肝，脑，肾，肺等血流丰富器官药物分布较快 （三）组织细胞结合 药物与组织细胞结合是由于药物与某些组织细胞成份具有特殊的亲合力，使这些组织中的药物浓度高于血浆游离药物浓度，使药物的分布具有一定的选择性。 （四）体液的pH和药物的解离度 由于弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多，因而细胞外液浓度高于细胞内液，升高血液pH值可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转运，降低血液pH则使弱酸性药物向细胞内转移，弱碱性药物则相反。临床上抢救巴比妥中毒的机理。 （五）体内屏障 1．血脑屏障（blood-brain barrier）具有中枢作用的药物脂溶性一定高，以简单扩散方式 2．胎盘屏障（placental barrier）胎盘对药物无屏障作用，故孕妇用药应慎重 3．血眼屏障（blood-eye barrier） 3)代谢：生物转化，机体对药物的化学处理过程是药物在体内的消除途径 生物转化：指药物在体内经过某些酶的作用其化学结构发生改变，称之为药物的生物转化。故药物经过吸收和分布，其化学结构并没有发生改变，代谢之后才改变。 （一）药物代谢的作用： 药物一般经代谢后降低或消失，但也有经代谢后药理作用或毒性增加的 （二）药物代谢部位 体内各种组织均有不同程度的代谢药物的能力，但肝脏是最主要的药物代谢器官，此外，胃肠道、肺、皮肤、肾也可产生有意义的药物代谢作用。 （三）药物代谢步骤 大多数药物代谢发生在吸收进入血液后肾脏排泄之前，也有少数药物代谢发生在肠腔和肠壁细胞内。药物代谢通常涉及Ⅰ相（phase I），包括氧化，还原，水解反应和Ⅱ相（phase II）结合反应。 （四）细胞色素P450单氧化酶系 细胞色素P450（cytochrome P450或CYP450, 简称CYP）为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白（heme-th