糖化血红蛋白分析仪注册审查指导原则.pdf

附件 糖化血红蛋白分析仪注册审查指导原则 删除[A 啊 chu 工]: （征求意见稿） 本指导原则旨在指导注册申请人（以下简称申请人）对糖化 血红蛋白分析仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评 部门审评注册申报资料提供参考。 本指导原则是对糖化血红蛋白分析仪的一般要求，申请人应 依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体 阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报 资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及 注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法 规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验 证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定 的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本 指导原则相关内容也将适时进行调整。 一、适用范围 糖化血红蛋白（HemoglobinA1c，HbA1c）是指人体血液中葡 萄糖与血红蛋白β链N 末端缬氨酸残基以共价键结合的稳定的 化合物,全称为:血红蛋白β链(血液)-N-(1-脱氧果糖-1-基)血 红蛋白β链。 血红蛋白由4条多肽链构成的珠蛋白和4个血红素辅基组成， —— 1 —— 珠蛋白的肽链共有α、β、γ、δ、ε、ζ六种。正常人血红蛋 白有以下3种：①血红蛋白A （HbA）为正常人的主要血红蛋白， 由一对α链和一对β链组成 （αβ），占总血红蛋白的95%以2 2 上；②血红蛋白A （HbA ），由一对α链和一对δ链组成 （α2 2 2 δ），占总血红蛋白的2.5%左右；③胎儿血红蛋白（HbF），由 2 一对α链和一对γ链组成 （αγ），约占总血红蛋白的0.5%。 2 2 血红蛋白分子上的N-末端缬氨酸以及α链和β链的赖氨酸残基 与包括葡萄糖在内的糖类进行反应生成的产物称为总糖基化血 红蛋白(glycatedhemoglobin，GHb)。其中，血红蛋白A及其衍 生物根据所带电荷不同以及采用电泳法迁移顺序不同，分别被命 名为HbA0、HbA1a1、HbA1a2、HbA1b、和HbA1c（HemoglobinA1c， HbA1c），其中没有糖基化的血红蛋白A，被命名为HbA0。HbA1a1、 HbA1a2、HbA1b、和HbA1c 由于糖基化导致净电荷改变而被测量 到，形成了稳定的糖化血红蛋白（称之为“总A1”），HbA1c约 占总糖基化血红蛋白 （GHb）的60%。 由于HbA1c可以反映测定前120天的平均血糖水平，且个体 内生物学变异小于2.0%，临床上被用于糖尿病及其相关疾病的 预防、诊断和治疗。2009年，美国糖尿病协会 （ADA）、欧洲糖 尿病研究学会 （EASD）、国际糖尿病联盟 （IDF）和国际临床化 学和检验医学联合会 （IFCC）共同推荐HbA1c用于糖尿病诊断。 为了避免HbA1c与总糖基化血红蛋白的混淆，国际专家组织建议 糖化血红蛋白的术语应为HbA1c。目前，临床定量测定以及应用 的被测物均是HbA1c。 临床实验室采用的糖化血红蛋白测定方法有多种，按原理可 分为两大类：一类是直接测定HbA1c的测定方法，如利用离子交 —— 2 —— 换色谱法通过色谱柱（层析柱）分离HbA1c成分的糖化血红蛋白 分析仪，以及采用特定波长，测定吸光度/散射光值计算HbA1c 的专用分析仪或是包含HbA1c模块的生化分析仪和特定蛋白分 析仪等；另一类是测定与HbA1c具有相关性的总糖基化血红蛋白 的方法，如利用亲和层析色谱法的通过色谱柱 （层析柱）分离总 糖基化血红蛋白和非糖化血红蛋白的分析仪，以及利用硼酸与糖 基化血红蛋白结合性质，测定总糖基化血红蛋白的硼酸亲和法分 析仪等。 同时，根据国际临床化学和检验医学联合会(IFCC) 及美国 国家糖化血红蛋白标准化计划(NGSP)的标准化工作，糖化血红蛋 白测定报告的结果必须是“HbA1c” 或相当于“HbA1c”的结果。 本指导原则适用于对人体