Nurim在心肝脾肾中的表达分析.docVIP

PAGE PAGE 16 Nurim在心肝脾肾中的表达分析 1 绪论 1.1 癌症 1.1.1 癌症的概念 癌症，是影响人类健康的重要因素之一，它也叫恶性肿瘤，同时也有癌症早期的肿瘤，这时的肿瘤还有治愈的希望，当其进入晚期，治疗的希望就非常渺茫了。肿瘤就相当于一个肿块一样生长在机体内，它会消耗我们体内的能量，破环我们身体的健康平衡，让我们的身体越来越差，同时又能无限的繁殖，其非常难被消灭干净，现在还没找到一个根治癌症的手段，所以癌症是我们必须要解决的一个大问题，而研究Nurim这个蛋白质是一个解决癌症的一个又重大突破口。 1.1.2 研究癌症的意义 随着人类的发展以及上个世纪治疗和预防传染病的巨大发展，其他疾病已经基本得到了解决，但癌症却成为了影响人类健康的一个重要因素。癌症现在就是影响人类健康的一个隐形杀手，在不经意间就会产生，从儿童到少年到青年到中年到老年，都会有癌症的产生。在发达国家，虽然通过投资和研究，在癌症治疗方面取得了重大突破，但在降低癌症死亡率上进展甚微。癌症已经成为人类迫切需要解决的一个重大难题。而让我们认识了解癌症的发病原因并学会怎样去预防癌症，可避免产生癌症的几率，从而降低癌症的发病率，提高人类的平均寿命。同时也可以丰富我们的知识，增强我们对癌症的防范意识，提高我们对癌症的了解，为以后研究癌症的解决方案打下坚实的基础。 1.1.3 细胞凋亡的概念 为了维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的并且有顺序的死亡的过程，这个过程就叫做细胞的凋亡。 1.1.4细胞凋亡的意义 细胞凋亡和细胞增值增殖都是生命的基本现象，是维持体内细胞数量动态平衡的基本措施。 1.1.5细胞凋亡与肿瘤的关系 大多数的肿瘤细胞中大部分都会表达FASL，表达FASL的主要原因就是为了凋亡淋巴细胞，同时其中又会有少部分表达FAS。少部分表达FAS，就是为了降低细胞的凋亡，这样就形成了肿瘤细胞逃避免疫以及凋亡耐受的特征。同时异常肿瘤细胞的形成又与细胞的凋亡息息相关，但是肿瘤细胞的凋亡反映呈现出来比起其他细胞相对过低，这就是细胞凋亡与肿瘤之间的关系。 1.3 核膜内层蛋白Nurim Nurim是一种新型核膜内层蛋白，它同时也是一种多通道跨膜蛋白，并且没有大型的亲水域，它与核非常紧密的结合在一起。Nurim是一个29kD蛋白，并被预测为具有6个跨膜域。 核膜来源于内质网，但核膜的膜性质不同于内质网的膜特性。利用这种特性，研究人员可以确定定位位于内质网的蛋白质。研究开始之前，首先需要建立一个与绿色荧光蛋白(GFP)融合表达的蛋白质库，这个蛋白质数据库可以鉴定识别多种哺乳动物细胞中各种各样的蛋白质，例如核膜蛋白。由于有了这个已经被证实的可以发现蛋白质的实验的这个前提，科学家就利用这个方法发现了一个前所未见的蛋白，并发现这个蛋白存在于核膜之。因为这个蛋白发现在核膜中，同时又是一种新型蛋白，科学家就为其命名为Nurim 。 这种蛋白与核非常紧密的结合在一起。但是它又有很多我们熟知的蛋白所没有的特点，例如它不与核孔结合，纤维层的蛋白也有Nurim所没有的特点，这证明两者是不同的，这个发现让科学家们意识到，这就是一种新的核蛋白。而且Nurim与核膜结合在一起的机制又和纤维层与核膜结合在一起的机制不相同，这也证明Nurim是一个新的核蛋白。 1.3.1 Nurim在肿瘤中的表达 Nurim在肿瘤中的低表达的早期阶段才会被我们发现，科学家发现，如果Nurim的表达量一直非常明显，没有其他变化的话，我们就可以断定，肿瘤细胞在发生变异，癌细胞正在逐步蔓延，病情也会发生恶化。当我们观察到Nurim在细胞质和细胞核中都有明显地表达量且持续不变或者增多的时候，这时病人的病情就会到癌症的晚期。这个发现让科学家们意识到Nurim的表达和癌症有着重大的关系，这对研究癌症又是一种新思路。 1.3.2 Nurim参与细胞自噬 为了研究核膜内层蛋白Nurim在肿瘤中的表达量是否与细胞的凋亡有关，我们在研究人员鉴定的Nurim在睾丸精原细胞瘤的三个特异转录本中，通过对照组和实验组的观察，我们发现Nurim的表达影响着细胞自噬的过程。经过研究人员的研究观察后，他们发现Nurim b和核膜相互簇拥在一起，而Nurim a和Nurim b一样，也是与核膜相互簇拥在一起，这个实验发现了Nurim与核膜是怎样结合的。同时为了进一步证明Nurim的表达影响细胞的自噬过程，科学家们设计了一个利用Nurim干涉核膜的实验，来研究核膜受损的情况下，Nurim的表达情况，同时他们选用一种不可见光来诱导Hela细胞，（比如紫外线），通过上诉实验，我们发现在这种被诱导情况下的细胞比正常情况下未被诱导情况下的细胞发生凋亡的概率有着明显的增加。以上几个实验的结果表明了核膜内层蛋白Nurim在抑制细胞凋亡方面中