抗心率失常药浙江大学.pptxVIP

会计学;一般概念心律失常的电生理基础心律失常发生机制抗心律失常药的基本作用机制和分类常用抗心律失常药 ;心律失常：心脏冲动频率、节律、起源部位、传导速度、兴奋次序的异常。抗心律失常药（antiarrhythmic drugs)：能恢复异常的心率和节律，协调房室活动，完成心脏正常的泵血功能的药物。;心律失常的原因;心律失常类型： 按心率快慢： 缓慢型：异丙肾上腺素；阿托品 快速型：治疗比较复杂，本章讨论;心律失常类型： 按病变部位分：(心脏的传导系统） 室上性心律失常：窦速、室上性心动过速、房颤房扑、房性早搏。 室性心律失常：室速、室颤、室扑、室性早搏。;一、正常心脏电生理;Schematic representation of the heart and normal cardiac electrical activity (intracellular recordings from areas indicated and ECG).;;正常心肌细胞动作电位0相—除极：Na+内流1相—快速复极初期：Cl-内流、 K+短暂外流2相—缓慢复极：Ca2+及少量Na+内流；K+外流3相—快速复极末期：K+外流4相—静息相： Na+- K+-ATP泵，静息膜电位为-90mV;4相—静息相 非自律细胞的膜电位维持在静息水平。 自律性细胞自发性舒张期除极: K+外流减弱，持续稳定的Na+ （快反应）或Ca2+（慢反应）内流，除极至-50mV，激发APD。;自律性;传导性;有效不应期： 复极过程中膜电位恢复到-60~-50mv时，细胞才对刺激产生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（effective refractory period,ERP)。它反映钠通道（或L-型钙通道）恢复有效开放所需的最短时间，其时间长短一般与APD的长度变化相应，但程度有所不同。;二、心律失常发生机制;1、折返;1、折返;;;Abnormal conduction pathway of Wolff-Parkinson-White syndrome;正常自律性：窦房结房室结希氏束心肌细胞。 自律细胞4相自发除极速度加快 冲动形成?? 快速型心律失常。 ;交感神经兴奋、低血钾、受到机械牵张时，4相斜率增加，导致自律性升高。 非自律细胞在缺血缺氧的情况下，也可出现异常自律性，如向周围组织扩布也会发生心律失常。;概念：心肌细胞在一个ADP后产生的一个提前的除极化。 后除极的扩布可以触发异常节律，发生心律失常。 分类：早后除极（EAD）和迟后除极(DAD）;A. DAD B. EAD; 早后除极（EAD）： 发生在2、3相 Ca2+ 内流增加所致 药物、细胞外低 K+可诱导EAD 如尖端扭转型心动过速 常见; 迟后除极（DAD）： 发生在4相 Ca2+ 超载引起短暂的 Na+ 内流所致 地高辛中毒、心肌缺血、细胞外高钙均可诱发DAD;4、基因缺陷- 长Q-T间期综合征（LQTS） 是第一个被发现的离子通道病，指具有心电图上QT间期延长，T波异常，易产生室性心律失常，尤其是尖端扭转性室速（TdP），晕厥和猝死的一组综合征。 ;按病因可分为获得性和遗传性两种类型。 获得性LQTS通常与心肌局部缺血，心动过缓，电解质异常和应用某些药物有关。 遗传性LQTS又有两种形式： Romano-Ward（RWS）综合征：患者只有ECG上QT间期延长。临床表现可能还包括晕厥、猝死、癫痫等表现。偶尔还发生非心脏性异常。RWS综合征最常见，多数RWS呈常染色体显性遗传，后代患病的几率为50％。 Jervell and Lange-Nielsen（JLN）综合征：相对少见，为常染色体隐性遗传。其临床表现除与RWS综合征患者一样的症状外，还有神经性耳聋。JLN综合征患者QT间期比RWS综合征患者要长，发生晕厥和猝死等恶性事件的概率也高。 ;;5、离子靶点假说;三. 抗心律失常药的基本作用机制及分类;抗心律失常药物的基本作用机制;抗心律失常药物的基本作用机制;抗心律失常药物的基本作用机制;抗心律失常药物的基本作用机制;;抗心律失常药物的基本作用机制;根据电生理机制分四类： Ⅰ类 钠通道阻滞药 ⅠA: 适度阻钠（奎尼丁等） ⅠB: 轻度阻钠（利多卡因等） ⅠC: 明显阻钠（氟卡尼等）;Ⅰ类 钠通道阻滞药Ⅱ类 β-肾上腺素受体阻断药（普萘洛尔等）Ⅲ类 延长动作电位时程药（胺碘酮等）Ⅳ类 钙拮抗药 （维拉帕米等）;Ⅰ类：钠通道阻滞药 从药物对通道产生阻滞