冠状动脉粥样硬化性心脏病药物治疗.pptVIP

血小板表面有很多受体与血小板的激活有关，包括胶原、ADP和凝血酶受体。这些受体与相应的配体结合激活一系列的细胞内信号传导途径，并最终引起血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa复合物的转化，使之能与纤维蛋白原、冯·威利布兰德因子（VWF）以及其他黏附分子结合，使临近的血小板发生聚集。抗血小板药的作用靶点就是血栓形成信号传导的各个通道和位点。 阿司匹林不可逆地阻断环氧酶（血小板无细胞核），阻止花生四烯酸转化为TXA2，从而抑制了TXA2依赖的血小板聚集和血管收缩。 图例是目前4大类抗血小板药物作用机理。 词语：介入 拼音：jièrù 解释：插进两者之间干预其事。陈国凯《我应该怎么办》：“我感到迷惘，因此也就没介入这场斗争。”白峰溪《明月初照人》第一幕：“您不了解情况，这事您别介入。” * 词语：耐受 拼音：nai shòu 解释：1. 忍耐;经受得住。如：耐受力。 * 词语：抵销 拼音：dǐ xiāo 解释：亦作“抵消”。相抵消除。清平步青《霞外攟屑·时事·史恩涛》：“孙詒经罚俸一年，不准抵销。”郭沫若《洪波曲》第九章一：“我们如果能够把宣传、慰劳、教育紧紧打成一片，至少可以抵消反动派一部分的颠倒黑白和阴谋投降。”魏巍《东方》第五部第一章：“我们需要发挥主观能动性，需要现在就拿出办法来抵销敌人的火力优势。” * 词语：对于 拼音：duìyú 解释：介词。引进对象或事物的关系者。李大钊《庶民的胜利》：“我们对于这等世界的新潮流，应该有几个觉悟。”毛泽东《纪念孙中山先生》：“中国应当对于人类有较大的贡献。” * 词语：冠状动脉 拼音：guānzhuàng-dòngmài 解释：供给心脏养分的动脉，起于主动脉，分左右两条，环绕在心脏的表面，形状象王冠。《新民晚报》1986.11.18：“冠心病是由心脏冠状动脉硬化引起的心血管病。” * 氯吡格雷与质子泵抑制剂（PPI）联用是否(shì fǒu)安全? Gilard等在2008年首先报道PPI通过竞争性结合CYP450同工酶而降低氯吡格雷抗血小板作用，此后一些类似研究相继报道。 TCT 2009年公布的COGENT研究证实择期PCI患者在服用氯吡格雷基础上联用PPI可减少胃肠道事件的发生。鉴于氯吡格雷与PPI之间的确存在共同代谢(dàixiè)途径，对已服用氯吡格雷患者需合用PPI时，应尽量选择对CYP450同工酶结合力较弱的泮托拉唑。 第二十页，共36页。 根据说明书PPI的肝脏(gānzàng)主要代谢酶系 药品名称 CYP450主要代谢酶系 备注 奥美拉唑 CYP2C19 与CYP450其他相关的底物如CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A无代谢性相互作用。 泮托拉唑 与CYP450的亲和力较低，并有Ⅱ代谢途径。与通过CYP450酶系代谢的其他药物相互作用较奥美拉唑和兰索拉唑少。 雷贝拉唑 CYP2C19 CYP3A4 研究表明有较低的潜在相互作用。 埃索美拉唑 CYP2C19 CYP3A4 兰索拉唑 说明书表明氯吡格雷的氧化作用由CYP2B6和CYP3A4调节(tiáojié)， CYP1A1、CYP1A2和 CYP2C19也有一定的调节(tiáojié)作用， 而文献表明CYP2C19起主要作用。 第二十一页，共36页。 美国 FDA 根据多个(duō ɡè)临床报告，于 2009 年 1 月发出警告，提示 PPI 可抑制氯吡格雷转化为活性产物抵销氯吡格雷的心血管保护作用，显著增加心血管不良事件及其再住院率。 2009 年 5 月要求企业修改说明书，强调要谨慎并用 PPI 与氯吡格雷，必要时可改用 H2受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁 （不可用西咪替丁，因其为CYP2C19抑制剂），或胃黏膜保护剂米索前列醇、硫糖铝或对 CYP2C19 影响较小的 PPI 雷贝拉唑和泮托拉唑。 张石革.抗血小板药物治疗的药学(yào xué)监护.中国执业药师·专家论坛，2012，9（1）：4-8 第二十二页，共36页。 PPI会降低氯吡格雷的抗血小板活性，增加复发性心血管事件的概率(gàilǜ)。 泮托拉唑和埃索美拉唑对氯吡格雷作用影响较小。 而奥美拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑对氯吡格雷的抗血小板活性抑制作用较大。 钟益刚，王宁夫.不同(bù tónɡ)的质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的研究进展.心血管病学进展，2010，31（2）：276-279 第二十三页，共36页。 美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，警告氯吡格雷和奥美拉唑之间的相互作用。 新的数据显示，当氯吡格雷与奥美拉唑同时服用时，氯吡格雷的药效会降低。 除埃索美拉唑（会抑制CYP2C19，应避免与氯吡格雷联用）外，对于氯吡格雷与其他质子泵抑制剂之间的相互作用，FDA尚无足够的证据来支持(zhīc