原料药工艺研发与控制培训课件.pptxVIP

原料药工艺研发与控制;立项 路线设计 打通路线 工艺优化、特性研究 放大 验证 持续改进 典型研发的缺陷信;立项目标要清晰 重点 研发要与市场相结合 注册与专利相结合 立项要经过详细的论证 立项完成后要有相应的记录和报告;路线设计流程;对API性质的研究 原研说明书的研究 溶解度，pKa， 最大剂量等信息 专业数据库 其他专利文献信息 对合成路线的研究 各条路线、合成专利和文献服务 目的：列出各条路线的优缺点，检索专利状态，为路线选择提供支持。;目的：评估目标产品的质量概况 QTPP（Quality Target Product Profile) 对于API来说，QTPP一般为关注以下几点 与API 化学性质相关 杂质：有机杂质\残留溶剂\残留试剂 大于定量限的杂质，不能高于原研 其他：符合既定药典或者ICH要求 含量：98.0~102.0% 其他指标：外观、鉴别、重金属、水分、干燥失重、炽灼残渣、等等;与制剂剂型相关的物理性质 颗粒度 晶型、盐类—影响可压性、溶解性 与稳定性相关 一般要求：室温状态能保存2年以上 特殊产品根据性质制定保存条件 注意：晶型对稳定性的影响;参与人员：工艺研发、晶型研发、分析、注册、专利 好的路线具有的特征 经济性 绿色安全 起始原料商业化可得、性质稳定、质量可控 中间体尽量稳定可控 不同市场，可能采取不同的开发策略。 各国家的注册法规有差异 各国家的