《细胞信号转导左》课件.ppt

4．配体闸门通道 配体闸门通道（ligand-gated ion channel）是一类自身为离子通道的受体，主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 这类受体常常由5个亚单位组成，而每个亚单位又带有4个疏水的跨膜区域（transmembrane domain），其羧基末端和氨基末端均朝向细胞外基质。 5个亚单位在细胞膜上共同构成一个通道，其中每一个亚单位的M2跨膜区域的氨基酸组成与细胞内外离子的通过有关。 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象，导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子通透性，瞬间将胞外化学信号转换为电信号，继而改变突触后细胞的兴奋性。 5. 受体S/T激酶 受体S/T激酶（receptor serine/threonine kinase）也是一类生长因子受体，其细胞质部分具有丝氨酸和苏氨酸激酶活性，进而参与信号转导过程。 这类受体的配体以蛋白二聚体形式与两种不同的受体亚单位（Ⅰ型受体亚单位和Ⅱ型受体亚单位）结合而使激酶活化； 这些配体包括激活素（activin）、抑制素（inhibin）、骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）和转化生长因子（transforming growth factor，TGF）等。 6. 鸟苷环化酶受体 动物细胞上有一种跨膜受体的细胞质部分具有鸟苷环化酶活性，能分解GTP形成cGMP，称为鸟苷环化酶受体（guanylyl cyclase receptor）。 7. 肿瘤坏死因子受体 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）和肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor family）是相互作用的信号转导体系。 8. Hedgehog受体 Hedgehog是一种分泌性蛋白，与胆固醇共价结合，在发育中起重要作用。果蝇的Hedgehog基因突变导致幼虫体表出现许多刺突，似刺猬，故称为Hedgehog。脊椎动物中至少有3个基因编码Hedgehog蛋白，即：Shh、Ihh和Dhh。 细胞膜上有两种跨膜蛋白作为Hedgehog受体（Hedgehog receptor），即Patched（Ptc）和Smoothened（Smo），介导Hedgehog信号向胞内传递。Ptc是12次跨膜蛋白，能与Hedgehog结合；Smo为7次跨膜蛋白，与G蛋白偶联受体同源，当Hedgehog与Ptc结合时，则可以解除Ptc对Smo的抑制作用，引发与G蛋白偶联受体参与基因表达调控类似的信号转导通路。 9．Notch受体 Notch受体（Notch receptor）基因最早发现于果蝇，部分功能缺失的个体翅缘缺刻。 Notch受体为分子量约300000的蛋白质，受体的胞外区是结合配体的区域，中间片断为单次跨膜区，胞内区是与DNA结合蛋白CSL结合的区域；Notch受体的配体Delta（在哺乳动物中称为Jagged）也是单次跨膜蛋白；CSL为转录因子（在哺乳动物中叫做CBF1），被激活后进入细胞核控制基因转录。 （二）根据在细胞中的分布情况，胞内受体又可分为胞质受体和核受体 胞内受体的配体多为脂溶性小分子甾体类激素，以类固醇激素类较为常见；此外，也包括甲状腺素类激素、维生素D等。这些小分子可直接以简单扩散的方式或借助于某些载体蛋白跨越靶细胞膜，与位于胞质或胞核内的受体结合。 胞内受体通常为由400～1000个氨基酸组成的单体蛋白，其氨基末端的氨基酸序列高度可变，长度不一，具有转录激活功能，其羧基末端由200多个氨基酸组成，是配体结合的区域（E/F），此外，这一区域对于受体二聚化及转录激活也有重要作用，其DNA结合区域由66～68个氨基酸残基组成（C），富含半胱氨酸残基，具两个锌指结构，由此可与DNA结合。 第三节 信号转导中的蛋白质 细胞质中介导细胞信号转导的蛋白质主要涉及蛋白激酶、蛋白磷酸酶、GTP结合蛋白以及衔接蛋白。 蛋白激酶、蛋白磷酸酶和GTP结合蛋白通过几乎同样的方法调控细胞信号转导通路，即都涉及到磷酸基团的简单添加或去除。 因为磷酸基团的添加或去除是一个可逆的过程，所以这种切换方式可视为“分子开关”。细胞周期开始及进程取决于这些“分子开关”的性质和环境。 当GTP结合蛋白与GTP结合后即被活化，活化后的GTP结合蛋白发挥GTP酶（GTPase）的作用，在将GTP水解成GDP时即被失活；同样，磷酸化作用可以活化许多蛋白质，但