能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2相互作用的化合物的用途发明专利.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 112245428 A (43)申请公布日 2021.01.22 (21)申请号 202011532900.2 (22)申请日 2020.12.23 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 余伯阳　刘秀峰　梅杰　周娅彤　 (74)专利代理机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 代理人 冒艳 (51)Int.Cl. A61K 31/435 (2006.01) A61P 31/14 (2006.01) A61K 36/17 (2006.01) 权利要求书1页 说明书8页 附图13页 (54)发明名称 能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2相互作 用的化合物的用途 (57)摘要 本发明公开了能够抑制冠状病毒Spike蛋白 与ACE2相互作用的化合物的用途。结构如下，该 类化合物在制备治疗和/或预防SARS‑CoV‑2新型 冠状病毒感染的药物中的用途。同时，化合物不 仅能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2蛋白的相 互作用，IC501μM，同时能够促使Spike‑ACE2复 合物的解离。在细胞水平上可以有效的抑制新型 冠状病毒SARS‑CoV‑2假病毒入侵，IC502μM。所 述化合物能特异性的结合在Spike蛋白的RBD区 域，KD6μM，表明该类化合物对于制备治疗和/ 或预防冠状病毒感染药物具有非常积极的作用。 A 8 2 4 5 4 2 2 1 1 N C CN 112245428 A 权　利　要　求　书 1/1 页 1.一种能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2相互作用的化合物在制备治疗和/或预防 SARS-CoV-2新型冠状病毒感染的药物中的用途，化合物的结构如式I： 式I 其中，R1或R2基团分别选自H、F、Cl、Br、I、CF 、CF O、CN、CH O、CH CH O、CH CH CH O、NH 、 3 3 3 3 2 3 2 2 2 CH NH 、CH 、CH CH 、CH CH CH 或OH。 2 2 3 3 2 3 2 2 2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：化合物为如下几种： 化合物1、化合物2、化合物3的半数抑制浓度分别为0.96 μM、0.10 μM和0.16 μM。 3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：化合物能特异性的结合在Spike蛋白的RBD 区域。 4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：化合物可以抑制冠状病毒Spike蛋白与 ACE2蛋白的结合，也可以促使Spike-ACE2复合物的解离。 5.根据权利要求1所述的用途，所述药物剂型为口服给药剂型或非口服给药剂型。 6.根据权利要求5所述的用途，所述的口服给药剂型为片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、乳 剂或糖浆剂。 7.根据权利要求5所述的用途，所述的非口服给药剂型是注射剂。 2 2 CN 112245428 A 说　明　书 1/8 页 能够抑制冠状病毒Spike蛋白与ACE2相互作用的化合物的