儿童慢性难治性itp.pptVIP

Romiplostim(AMG531) TPO模拟物，但与TPO无同源性 2008年通过FDA认证，耐受性好，提高血小板数目 几乎所有接受Romiplostim治疗的患者均可将其他免疫抑制剂药物减量或者停用 Kuter DJ, Lancet 2008; 371: 395–403 第三十二页，共51页 Romiplostim(AMG531) 一项双盲随机对照研究表明，Romiplostim提高了88%ITP患者的血小板数目，且血小板数目维持在50×109/L以上的中位时间为7周，而对照组为0周。 每周的平均用药量为1 -10 ug/kg。 Bussel JB, et al. blood, 2011. 第三十三页，共51页 长期应用血小板生成素类似物 治疗儿童慢性重症免疫性血小板减少症 的临床研究 James B. Bussel, et al. Pediatr Blood Cancer .2015;62:208–213 第三十四页，共51页 方法 入选标准： ITP儿童患者（1-18岁，病程≥6个月，pt≤30×109/L） 研究分阶段进行： 初始治疗阶段（第一阶段）：随机、双盲、安慰剂平行对照研究 皮下注射Romiplostim（n=17）或安慰剂（n=5），每周1次，共12-16周 首次开放标签的延长治疗阶段（第二阶段）： 紧接着初始治疗阶段进行，但所有患者均给予Romiplostim治疗（n=22），共≤109周 再次开放标签的延长治疗阶段（第三阶段）： 第二阶段的12例患者继续延长应用Romiplostim治疗（n=12），共≤127周 调节Romiplostim给药剂量使得PLT维持在50-200×109/L Bussel JB, et al. Pediatr blood cancer.2015;62:208-213 第三十五页，共51页 患者基础资料 Bussel JB, et al. Pediatr blood cancer.2015;62:208-213 第三十六页，共51页 儿童慢性难治性ITP 第一页，共51页 ITP缩写不变 强调本病为自身免疫性疾病 许多患者仅存在血小板减少而临床上并无真正的出血表现。 免疫性血小板减少症 （ immune thrombocytopenia ） ITP的定义修订 特发性血小板减少性紫癜 （ idiopathic thrombocytopenic purpura） 第二页，共51页 ITP的发病机制 Harrington et al. J Lab Clin Med 38:1, 1951 In 1951 Dr William Harrington infused himself with plasma from an ITP patient and developed severe but transient thrombocytopenia Since then platelet destruction in ITP is believed to be mediated by platelet autoantibodies 第三页，共51页 ITP的发病机制 对自身血小板抗原的免疫失耐受 血小板破坏增多 自身反应性抗体介导的血小板清除 细胞毒性T细胞（CTL）介导的血小板破坏 血小板生成减少：巨核细胞成熟障碍 第四页，共51页 对自身血小板抗原的免疫失耐受 血小板糖蛋白特异性T细胞寡克隆增生 (Zhu P 2005, Fogarty PF 2003) 血小板糖蛋白特异性T细胞凋亡异常 ( Olsson B 2005 ) 无能T细胞 （Anergized T cells）对血小板糖蛋白特异性T细胞的增殖与抗体生成有抑制作用 ( Peng J 2003; Zhang XL 2007) 辅助性T细胞和B细胞比例增高，NK细胞比例减低，调节性T细胞功能紊乱，细胞因子分泌水平改变 ( Talaat RM 2014; Bo Ra Son 2015) 第五页，共51页 第六页，共51页 血小板破坏增多 —自身反应性抗体介导的血小板清除 第七页，共51页 活动期ITP呈现T细胞介导的血小板破坏