第06章细菌的感染与免疫.pptxVIP

第 6 章 细菌的感染与免疫第一节??正常菌群与机会致病菌一、正常菌群（normal flora） 1、正常菌群的定义： 人体体表或是与外界相通的腔道寄居着不同种类和数量的微生物，在正常情况，这些微生物对人体无害，甚至有的对人体有利，称这些微生物为正常菌群。 2、人体内正常菌群的分布外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌口腔表皮葡萄球菌、甲，丙型链球菌、类白喉杆菌、肺炎球菌、奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌、螺旋体、放线菌、白念珠菌鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌、 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌非致病性分枝杆菌肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等 阴道 大肠杆菌、乳杆菌、 白念珠菌类白喉杆菌、 非致病性分枝等3、 正常菌群的生理作用 （1）生物拮抗 受体竞争 营养竞争 产生有害代谢产物 （2）营养作用 维生素B K的合成 （3）免疫作用 刺激免疫系统的成熟，以及SIgA的产生 （4）抗衰老作用 超氧化物歧化酶SOD可以清除氧自由基的毒性二、微生态平衡与失调机体微生物环境microdysbiosismicroeubiosis三、机会致病菌（conditioned pathogen） 正常菌群在正常条件下不致病，当其与宿主间的生态平衡失调，便会成为致病菌。 产生条件： 1、寄居部位改变； 2、宿主免疫功能低下； 3、菌群失调 菌群失调： 在使用抗生素治疗感染性疾病的过程中，宿主某部位正常菌群各个菌种的比例发生了较大的变化。菌群失调往往造成二重感染。二重感染： 在抗生素治疗感染性疾病的过程中发生了另一种细菌的感染。第二节 细菌的致病作用毒力（Virulence）：细菌致病性强弱的程度 半数致死量（LD50）：动物实验 半数感染量（ID50）：细胞试验一、细菌的毒力（一）侵袭力： 进入机体，并定植、繁殖、扩散的能力 1.粘附素（adhensin）菌毛粘附素 如：致病性大肠杆菌（BfpA）非菌毛粘附素 如：肺炎支原体的p1、p30蛋白2.荚膜肺炎双球菌荚膜 （抗吞噬作用）A型链球菌的M蛋白伤寒杆菌的Vi抗原大肠杆菌的K抗原3.侵袭性物质 （1）侵袭素（invasin） 介导细菌侵入上皮细 胞，由inv编码。 （2）侵袭性酶类 血浆凝固酶（金葡菌） 透明质酸酶（链球菌） IgA蛋白酶（淋球菌、脑膜炎球菌）4.细菌生物被膜（bacterial biofilm）定义： 细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其分泌的胞外多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体。作用： 利于细菌群体粘附；不利于抗生素渗入；利于细菌之间进行信号传递和遗传物质传递。图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6000）（二）毒 素1. 外毒素（exotoxin） 来 源：主要由G＋和少数G－菌合成及分泌 化学成分：是蛋白质，绝大多数不耐热结构特点：A-B模式，A是毒性中心，B是配体主要特点：毒性强（A亚单位），且有器官和组织特异性免疫原性：强，可经甲醛脱毒为类毒素分类： 神经毒素（neurotoxin） 细胞毒素（cytotoxin） 肠毒素（enterotoxin）神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素封闭抑制性神经元质粒肉毒梭菌肉毒毒素阻断乙酰胆碱释放前噬菌体细胞毒素白喉棒状杆菌白喉毒素抑制蛋白质合成前噬菌体肠毒素霍乱弧菌肠毒素激活腺苷酸环化酶使肠上皮细胞内cAMP含量上升染色体大肠埃希菌肠毒素同霍乱弧菌质粒金黄色葡萄球菌肠毒素刺激呕吐中枢质粒/染色体其他化脓性链球菌红疹毒素破坏毛细血管内皮细胞前噬菌体产气荚膜梭菌α毒素分解细胞膜上的卵磷脂染色体鼠疫耶尔森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管内皮细胞质粒炭疽芽胞杆菌毒性复合物血管通透性增高质粒2.内毒素（endotoxin） 来源：G－菌细胞壁脂多糖（LPS） 组成：O特异多糖，非特异核心多糖，脂质A 特点：毒性较外毒素弱，无特异性 耐热，不能脱毒为类毒素 作用：（1）、致发热反应 内毒素 单核巨噬细胞白介素１、６、８、ＴＮＦ-α等体温中枢、发热（2）、白细胞增多（伤寒杆菌是例外） 内毒素抑制心肌细胞对氧的利用降低心血液输出量BP下降、休克内毒素单核吞噬细胞炎症介质的释放炎症反应，血管扩张内毒素肾上腺素、组胺、5-羟色胺、激肽、 PG扩张血管、微循环瘀血缺氧BP下降 、休克（3）、低血压与休克 （4）、致DIC、出血血流缓慢、激活凝血因子凝血、出血3、外毒素与内毒素的区别种类内毒素外毒素来源革兰阴性菌革兰阳性菌部及分革兰阴性菌存在部位细胞壁成分、细菌裂解后释出活菌分泌或细菌溶解后散出化学成分脂多糖蛋白质稳定性好、160 2