阿片受体与麻醉镇痛药.pptxVIP

第19章镇痛药analgesics大纲要求：掌握:①阿片受体激动药吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及禁忌症、成瘾的治疗、急性中毒及其解救；②人工合成镇痛药哌替啶的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症。了解：可待因、美沙酮、芬太尼、、喷他佐辛、二氢埃托啡的作用特点及应用；其他镇痛药曲马朵、布桂嗪及罗通定的作用特点及应用；阿片受体拮抗剂纳洛酮与纳曲酮的作用及应用。概述：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，常伴有不愉快的情绪反应、心血管、呼吸等异常，甚至休克。急性痛(acute pain,锐痛)慢性痛(chronic pain,钝痛) 解热镇痛抗炎药 解痉药等 概念： 狭义镇痛药 广义镇痛药作用于CNS ，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。镇痛药阿片生物碱(吗啡、可待因)人工合成镇痛药(度冷丁)镇痛药与局麻药、全麻药的区别 作用 意识 其他感觉及运动局麻药 局部 清楚 减弱全麻药 吸收 丧失 丧失镇痛药 吸收 清楚 不影响镇痛药分类阿片受体激动药阿片受体部分激动药其他镇痛药第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片与鸦片战争 The Opium Wars(1839-1842)1. 阿片及其阿片生物碱第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片与鸦片战争 The Opium Wars(1839-1842)阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有生物碱20余种。化学结构上分：菲类：吗啡、可待因具有镇痛、镇咳异喹啉类：罂粟碱松弛平滑肌，扩血管含阿片生物碱类植物： 罂粟1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。 吗啡 (morphine) 1803年德国药师弗里德希·泽尔蒂尔纳(F.W.A.Serturner)从阿片中提取纯化得到一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊梦幻之神摩耳甫斯(Morpheus)的名字命名为morphine。 HO31A41012OB951714NCH153C168HO67一.基本结构及构效关系Morphine 1、体内过程： p.o吸收快，首关消除明显，脂溶性低，仅少量→CNS→中枢作用。其经肝代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸仍具有药理活性,主要以该形式经肾排泄，t?2-3h，约持续6h。 2.药理作用（一） 中枢神经系统 ①镇痛、镇静 ②抑制呼吸 ③镇咳 ④催吐 ⑤缩瞳 ⑥其它①作用强，选择性高，能迅速缓解各种疼痛；②对慢性钝痛 急性锐；③不影响意识及其他感； ④镇静, 欣快 euphoria (消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧, 提高对疼痛的耐受力, 出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等, 安静时易诱导入睡, 但易唤醒; 欣快表现为满足感、飘然欲仙等。）特点机制治疗剂量即可产生,作用持久。激动呼吸中枢的阿片受体,降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性,并可抑制呼吸调整中枢,使呼吸频率减慢,潮气量降低。呼吸抑制是morphine急性中毒致死的主要原因。抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放。抑制抗利尿激素释放。抑制咳嗽中枢, 镇咳作用强大。由于易成瘾，临床少用。兴奋中枢的表现。兴奋脑干催吐化学感受区—恶心、呕吐。兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳。针尖样瞳孔（中毒表现） 阿片受体及阿片肽（补充）（一）阿片受体研究史：吗啡1803年被分离1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质。1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体。1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽。1992~1993年 克隆出 μ δ κ 阿片受体。阿片受体在体内的分布：阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在，如：边缘系统、蓝斑核、脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质、中脑顶盖前核、孤束核、极后区、迷走神经背核、肠肌。阿片受体的多型性及功能：m:与镇痛、呼吸抑制、欣快 感、药物依存有关k：与镇痛、缩瞳、镇静有关d：与精神活动有关脑菲肽?-内菲肽强菲肽（二）内源性阿片样物质（三）内源性抗痛系统及抗痛机制内阿片肽能神经元→释放内阿片肽→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca2+内流↓、K＋外流↑→前膜递质（P物质等）释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛镇痛机制：吗啡特异性与不同脑区阿片受体结，模拟内源性阿片样物质，激活体内的抗痛系统，提高痛阈，阻断痛觉冲动的传导，发挥中枢性镇痛作用。吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管周围灰质及第四脑室（Ⅳ）头端。C：尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍白球吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区等部位的阿片受体，主要