治疗药物监测与给药个体化.pptxVIP

治疗药物监测与个体化大理大学第一附属医院药剂科 谷祥富一节 治疗药物监测一、 概述 治疗药物监测 therapeutic drug mornitoring， TDM 又称为临床药代动力学监测（clinicalpharmacokinetic mornitoring，CPM）TDM是一门研究个体化药物治疗机制、技术、方法和临床标准，并将研究结果转化应用于临床治疗以达到最大化合理用药的药学临床学科。通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标，利用定量药理模型，以药物治疗窗为基准，制订适合患者的个体化给药方案。其核心是个体化药物治疗。TDM的定义 定义： 通过灵敏可靠的方法， 检测病人血液或其它体液中的药物浓度， 获取有药动学参数， 应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗， 以保证药物治疗的有效性和安全性。 TDM的使用， 使临床医生第一次在给予患者药物治疗的时候， 能通过监测血药浓度知道为什么患者在特定药物剂量治疗下反应不佳， 或者即便给予标准药物治疗剂量仍然出现药物副作用。TDM的临床意义 使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒进行临床药代动力学和药效学的研究， 探 讨新药的给药方案节省患者治疗时间， 提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷一些药物的安全有效血清药物浓度范围 名称 浓度范围 名称 浓度范围 洋地黄毒甙14～30μ g/L 普鲁卡因胺 4～8mg/L地 高 辛 0.9～2μ g/L 普萘洛尔 20～50μ g/L苯妥英钠 10～20mg/L 安 定 0.5～2.5μ g/L苯巴比妥 10～20mg/L 乙 琥 胺30～50mL/l 利多卡因 1.5～4mg/L 茶 碱 10～20mg/L药物治疗中 的误区误区： 认为药物剂量与其血药浓度之间成线性相关： 即如果药物剂量增加， 其血药浓度也会成线性比例的上升。 所以如果临床观察结果显示病人未出现相应的药物反应，则应增加药物用量。TDM出现以前 传统的治疗方法是平均剂量给药， 其结果是仅一些患者得到有效治疗， 另一些则未能达到预期的疗效， 而有一些则出现毒性反应。 显然不同的患者对剂量的需求是不同的。 这 一不同源于下列多种因素: ①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。 ④合并用药引起的药物相互作用等等 药物有效率仅25-80%药物ADR严重全球死亡主要原因第 4~6 位我国因药物不良反应住院人数： 250万/年; 因药物不良反应死亡人数：20万/年80-60-40-20-0-恶性肿瘤老年滞呆粪尿失禁丙型肝炎骨质疏松症偏头痛(慢性)风湿性关节炎偏头痛(急性)糖尿病哮喘心律失常精神病抑郁症(SSRI)镇痛(Cox2)? ? ?根据群体数据治疗病人：有效性和毒性个体差异现代药物研发和应用中的矛盾药物临床试验对象： 群体临床治疗对象： 个体循证医学 旧的医学模式: 反复尝试，不断摸索-“试误医学” （Trial and Error Medicine）循证医学以群体数据为依据，个体用药仍为反复尝试和摸索达到理想治疗的过程 把“试误医学”当做标准医疗模式是不完善的无效 毒性人 数血内药物浓度酶活性过高酶活性适中酶活性过低使用相同剂量后体内药物总量药物代谢酶遗传变异引起疗效和毒性个体差异哮喘发作终止?2肾上腺素受体基因变异 (Arg/Arg16)均吸入?2肾上腺素受体激动药沙丁胺醇(Albuterol)沙美特罗 (Salmeterol)均有哮喘急性发作?死亡受体遗传变异引起疗效和安全性个体差异TDM 只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案)， 才可能使药物治疗安全有效。在没有TDM技术以前， 很难做到个体化给药。 因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标， 也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。举例如抗心律失常药普鲁卡因胺， 其治疗浓度范围较窄， 当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察， 有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。按常规剂量给药时， 对有些人而言可能过低， 导致治疗失败； 而对另一些人而言， 则可能引起毒性反应。TDM前者常被误认为是药物无效(或选择不当)，后者则被认为是病人对药物的耐受性太差，因此放弃使用， 甚至最终有可能认为该例心律失常难以治疗。 而实际上， 患者的心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制之下。TDM TDM是近代药物治疗学的重大进展之一，是提高医疗服务质量，将科研与临床相结合的有效途径。随着临床药理和先进技术的发展，TDM已渗入到临床各个专业。发达国家的医院早在30多年前就相继建立了TDM