X-细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）20171222.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则 （试行） 一、前言 近年来，随着干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑等基础 理论、技术手段和临床医疗探索研究的不断发展，细胞治疗产品 为一些严重及难治性疾病提供了新的治疗思路与方法。为规范和 指导这类产品按照药品管理规范进行研究、开发与评价，制定本 指导原则。由于细胞治疗类产品技术发展迅速且产品差异性较 大，本原则主要是基于目前的认知，提出涉及细胞治疗产品安全、 有效、质量可控的一般技术要求。随着技术的发展、认知的提升 和经验的积累，将逐步完善、细化与修订不同细胞类别产品的具 体技术要求。由于本指导原则涵盖多种细胞类型的产品，技术要 求的适用性还应当采用具体问题具体分析的原则。 二、范围 本指导原则所述的细胞治疗产品是指用于治疗人的疾病，来 源、操作和临床试验过程符合伦理要求，按照药品管理相关法规 进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品。本指导原则不适 用于输血用的血液成分，已有规定的、未经体外处理的造血干细 胞移植，生殖相关细胞，以及由细胞组成的组织、器官类产品等。 — 1 — 三、风险控制 由于细胞治疗产品种类多、差异大、性质复杂多变、研究进 展快、技术更新迅速、风险程度不同，因此，对于不同类型产品， 可基于风险特征和专项控制措施，采用适合其产品的特有技术。 细胞治疗产品的风险很大程度上取决于细胞的来源、类型、 性质、功能、生产工艺、非细胞成分、非目的细胞群体、全生产 过程中的污染和/或交叉污染的防控，以及具体治疗途径及用途 等。不同细胞治疗产品的制备及使用过程可能会给患者带来不同 程度的风险。细胞治疗产品应根据不同的风险制订相应的风险控 制方案。从细胞治疗产品研发初始，应根据已有认识及其预期用 途进行全面分析，并应在整个产品生命周期内不断地收集和更新 数据，明确和防范风险。 在评估产品的整体风险时，应考虑各种因素对产品风险的影 响，比如细胞的来源，细胞的操作程度，细胞的增殖、分化、迁 移能力，细胞体外暴露于特定培养物质时间、细胞培养时间、细 胞存活情况和细胞代次，非细胞成分的毒性作用，物理性及化学 性处理或基因修饰/改造对细胞特性的改变程度，细胞和生物活 性分子或结构材料组成的组合产品，激活免疫应答的能力，免疫 识别的交叉反应，使用方式以及对受者的预处理，类似产品的经 验或相关临床数据的可用性等多方面因素。 在细胞治疗产品的研发中，应不断综合各种风险因素进行分 析评估，特别是应将综合风险分析结果用于：确定与产品的质量 和安全性相关的风险因素；确定在非临床和临床应用中所需数据 — 2 — 的范围和重点；确定风险最小化措施的过程等。 细胞治疗产品中的细胞来源、获取和操作过程应当符合伦 理。生产者应建立“知情与保密”管理体系，一方面让供者充分了 解细胞的用途和使用情况，另一方面让供者的个人信息得到充分 的保护。对于制备过程中不合格及临床试验剩余的细胞治疗产品 或供体细胞，必须采用妥善、合法并符合伦理和生物环境安全性 相关要求的处理方式。 细胞治疗产品的生产者应建立产品可追溯的管理体系，以确 保产品从供者到受者全过程的可追溯性。需列出供者—产品—受 者链，或自体产品—受者链，需规范和监控生产操作过程，严格 防控不同供者样品（或不同批次样品）的混淆。 四、药学研究 （一）一般原则 由于细胞本身具备体内生存、自主增殖或/和分化的能力， 其药学研究和质量控制应充分考虑以上基本特征，同时细胞治疗 产品应符合药品质量管理的一般要求，临床用样品的生产全过程 应当符合《药品生产质量管理规范》的基本原则和相关要求。生 产过程中应特别关注人员、环境、设备等要求。细胞治疗产品的 生产应建立全过程控制体系，生产工艺应经过严格的工艺验证并 建立清晰的关键控制点；应严格控制生产用材料的质量并建立生 产线清场的操作规范，避免生产用原材料和生产操作过程中可能 引入的外源性污染或交叉污染；应制订有效的隔离措施，防止不 同供者来源制品或不同批次产品的混淆。 — 3 — 研究者需根据产品自身的特点综合评估供者细胞应用的合 理性。一般情况下，采集前应对供者进行筛查，包括健康状况的 全面检查（如一般信息、既往病史和家族性遗传病等）、病原微 生物的感染筛查和在危险疫区停留情况的调查等。 （二）生产用材料