K-抗菌药物药代动力学药效学研究技术指导原则 20170804.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 抗菌药物药代动力学/药效学研究 技术指导原则 —1— 目 录 HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK \l br46- —2— 抗菌药物药代动力学/药效学 研究技术指导原则 一、概述 （一）抗菌药物作用特点及临床试验要求 抗菌药物作用特点是杀灭或抑制入侵到机体内的外来病原 菌而发挥药理效应，其疗效取决于抗菌药物、病原菌和机体三者 相互作用的结果。病原菌种类复杂，致病力不同并可能存在不同 的耐药机制，是致病关键因素；机体自身免疫功能可防御病原菌 入侵，其功能正常或缺陷与否可影响抗菌治疗的效果。有效抗菌 治疗方案需能够保证抗菌药物在机体的感染灶中达到足以杀灭 或抑制病原菌的有效浓度并维持一定的时间，能够清除感染灶内 的病原菌以实现治愈感染的目的，能够遏制细菌耐药性的产生， 并能够同时尽可能降低抗菌药物对机体产生的不良反应。抗菌药 物临床试验必须体现抗菌药物的特点，疗效评价必须同时评价杀 灭或清除病原菌的微生物学疗效和临床疗效。 本指导原则所涉及的抗菌药物指具有杀菌或抑菌活性，主要 供全身应用的抗菌药物。 （二）抗菌药物 PK/PD 研究意义及分类 抗菌药物药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK，以下简 —3— 称药代动力学）研究可定量描述其在机体血液循环、感染部位体 液 或 组 织 中 的 浓 度 随 时 间 变 化 的 规 律 ， 抗 菌 药 物 药 效 学 （pharmacodynamics，PD）研究反映其抑制或杀灭病原菌活性的 高低。PK/PD研究将药物浓度与时间、抗菌作用结合起来，阐明 抗菌药物在特定剂量/浓度和特定给药方案下抑菌或杀菌效果的 时间过程。 抗菌药物PK/PD研究已被广泛应用于抗菌新药研发全过程。 以抗菌药物体外PK/PD模型、动物感染模型和临床药代动力学研 究包括经典PK和群体药代动力学（Population Pharmacokinetics， PPK）结合PD研究为基础，通过蒙特卡洛（Monte Carlo Simulation， MCS）等方法的基于模型模拟的药物研发（Model BasedDrug Development，MBDD）手段，为抗菌药物各期临床试验给药方 案的制定、抗菌药物群体量效关系的探索、特殊