H-化学药品补充申请研究技术指导原则 20070813.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 指导原则编号： 【 H 】 已上市化学药品变更研究的技术指导原则 二OO 五年十一月 目 录 一、概述……………………………………………………………… 2 二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则…………………… 3 三、变更原料药生产工艺…………………………………………… 7 四、变更药品处方中已有药用要求的辅料…………………………15 五、变更药品生产工艺………………………………………………23 六、变更药品规格和包装规格………………………………………31 七、变更原料药及药品注册标准……………………………………36 八、变更药品有效期和／或贮藏条件………………………………40 九、变更药品的包装材料和容器……………………………………43 十、变更进口药品的产地……………………………………………49 十一、变更进口药品生产所用原料药的产地以及变更单独 进口的原料药的产地…………………………………………53 附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法…………………… 58 附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑…………………67 附录三、属于治疗窗窄的部分药物目录…………………………70 参考文献………………………………………………………………72 名词解释………………………………………………………………75 著者 ………………………………………………………………… 76 1 一、概述 本指导原则主要用于指导药品生产证书或进口证书持证人（以下 简称持证人），开展已上市化学药品的有关变更研究。变更是指对已 获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来 源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的质量 控制以及安全性和有效性。变更研究是针对拟进行的变化所开展的研 究验证工作。 目前本指导原则涵盖的变更及变更研究包括以下项目：原料药生 产工艺变更、药品处方和制备工艺变更、注册标准变更、规格变更、 有效期和贮藏条件变更、药品的包装材料和容器变更、进口药品产地 变更、进口原料药产地和进口药品生产所用原料药产地变更等研究。 本指导原则仅从技术角度阐述当持证人拟考虑对产品进行变更， 并拟向管理当局提出相应的变更申请时，应考虑或组织进行的相关研 究验证工作。在完成相关工作后，申办人向各级药品监管部门提出的 补充申请，应根据《药品注册管理办法》中的有关要求进行。 为便于把握变更可能对产品质量、安全性、有效性产生的影响， 本指导原则对所述及的变更划分为三类：I类变更属于微小变更，对 产品品质基本不产生影响；II类变更属于中度变更，需要通过相应的 研究工作证明变更对产品品质不产生影响；III类变更属于较大变更， 需要通过系列的研究工作证明变更对产品的品质没有产生负面影响。 类别划分是根据目前药品注册管理对补充申请的有关要求，并参考了 国外的有关文献而确立的，目的是为了帮助持证人有效地开展变更研 2 究，并有效地将研究结果总结成相应的资料，向管理部门提出相应的 补充申请。 变更是针对已上市化学药品提出的。故，变更及变更研究工作应 以既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究和数据积累为基础。 注册阶段的研究工作越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分， 对上市后的变更研究越有帮助。 本指导原则中提及的各项研究工作的具体要求可参见已颁布的 相关化学药物研究技术指导原则。如果持证人通过其他科学、合理的 研究工作所得到的结论亦能支持变更的结果对其已上市化学药品的 质量、安全性、有效性不产生负面影响，在提供充分依据的基础上， 可以不必完全按照本指导原则的要求进行变更研究。 二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则 本指导原则收载的变更均是指产品获准上市后，持证人针对其产 品所进行的变更研究。研究工作一般遵循以下原则： （一）持证人是评估变更研究的主体 由于持证人对其产品的研发和生产、产品的性质等有着全面和准 确的了解，当考虑拟对产品进行变更后，对变更的原因，变更的程度 及对产品的影响，持证人应当清楚。因此，变更研究工作的主体是持 证人。 持证人在对变更前后样品质量、稳定性、生物学等方面进行全面 研究的基础上，还需注意对研究结果进行全面的分析，评价变更对产 品品质的影响，即变更前后产品质量是否等同，临床治疗是