E-恩曲利替片 审评报告.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 药品审评中心技术审评报告 JXHS1500058 Gilead Sciences Inc 2016 8 第 1 页/共 27 页 目 录 HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK \l br2727 第 2 页/共 27 页 一、概述 本品为恩曲他滨、富马酸替诺福韦二吡呋酯、盐酸利匹 韦林三方的复方制剂，每片含 200mg 恩曲他滨、27.5mg 盐 酸利匹韦林（相当于 25mg 利匹韦林）和 300mg 富马酸替诺 福韦二吡呋酯（FTC/RPV/TDF），由Gilead Sciences Inc 持证， Patheon Inc.- Janssen CilagSpA 生产，2011 年获 FDA 批准上 市，商品名“COMPLERA（EVIPLERA） ” ? 活性成份：恩曲他滨 化学名称：5-氟-1-[(2R,5S)-2-羟甲基-1,3-氧硫环-5 酰]胞 嘧啶 化学结构式： 分子式：C H FN O S 8 10 3 3 分子量：247.24 活性成份：盐酸利匹韦林 化学名称：4-[[4-[[4-[(E)-2 氰基乙烯基]-2,6-二甲基苯基] 氨基]-2 嘧啶基]氨基]苄腈盐酸盐 第 3 页/共 27 页 化学结构式： 分子式：C H N ?HCl 22 18 6 分子量：402.88（366.42 + 36.46） 活性成份：富马酸替诺福韦酯 化学名称：(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤二(异丙氧羰 基氧甲基)酯富马酸盐（1:1） 化学结构式： 分子式：C H N O P 23 34 5 14 分子量：635.52 恩曲他滨（FTC，Emtricitabine）和富马酸替诺福韦二吡 呋酯（TDF，TenofovirDisoproxilFumarate）均为 Gilead Science 公司开发的核苷类逆转录酶抑制剂。恩曲他滨 2003 年 7 月 首先获准在美国上市，上市剂型为胶囊剂，规格为 200mg。 第 4 页/共 27 页 富马酸替诺福韦二吡呋酯于 2001 年 10 月获得美国 FDA 的 快速批准，2006 年 3 月获传统批准，剂型为片剂，规格为 300mg。 盐酸利匹韦林（TMC278，Rilpivirine Hydrochloride）是 由强生集团 Tibotec 公司研发的新一代的非核苷类逆转录酶 抑制剂，剂型为片剂，规格为 25mg（以利匹韦林计）。2011 年 5 月，美国 FDA 批准其上市。 目前美国、欧盟及中国均已批准恩曲他滨（国内上市的 恩曲他滨非原研，2005 年上市）、盐酸利匹韦林（2012 年原 研进口）和富马酸替诺福韦酯（2008 年原研进口）单方制剂 上市，适应症均为与其他抗逆转录病毒药物联用治疗 HIV-1 感染。 Gilead Sciences Inc 开发的恩曲他滨替诺福韦片，每片含 恩曲他滨 200mg、富马酸替诺福韦二吡呋酯 300mg；2004 年 8 月获 FDA 批准上市，2005 年 2 月获 EMA 批准上市，2012 年获准进口中国，用于治疗 HIV-1 感染。 二、审评经过 本品按照《药品注册管理办法》注册分类 3.2 由西安杨 森制药有限公司代理申请进口注册，同时申请减免临床试验， 受理号为 JXHL1300311。2014 年，根据《药品注册管理办法》， 按照局领导要求以及此前食药监纪[2014]17 号纪要精神，对 第 5 页/共 27 页 申报临床同时又减免临床的新药申请，严格执行“两报两批” 的程序，批准本品豁免进口注册临床试验。2015 年 2 月 13 日 申 请 人 获 得 CFDA 的 审 评 意 见 通 知 单 （ 批 件 号 为 2015L00384），同意本品豁免进口注册临床试验。此次申请 进口上市。 本品受理日期为 2015 年 5 月 22 日，中心承办日期 2015 年 5 月 29 日。因本品属 HIV 治疗药，药审中心加快审评。 三、药学专业审评意见 （涉及商业秘密，本处省略报告约 3000 字）。 四、药理毒理专业审评意见 恩曲他滨/利匹韦林/富马酸替诺福韦酯复方片剂为一种 全新的复方。其中恩曲