细胞生物学已看10细胞骨架.pptxVIP

第十章 细胞骨架(Cytoskeleton) 细胞骨架是指存在于真核细胞中的蛋白纤维网架体系。包括：微丝、微管和中间丝。◆作为支架(scaffold) ◆在细胞内形成一个框架(framework)结构◆为细胞内的物质和细胞器的运输运动提 供机械支持◆为细胞的位置移动提供动力◆为信使RNA提供锚定位点，促进 mRNA 翻译成多肽◆是细胞分裂的机器◆参与信号转导一、微丝的组成及其组装 又称肌动蛋白纤维(actin filament), 是指真核细胞中由肌动蛋白(actin)组成、直径为7nm的骨架纤维。（一）结构与成分肌动蛋白(actin)是微丝的结构成分,外观呈哑铃状, 这种actin又叫G-actin，将G-actin形成的微丝又称为F-actin。 （二）微丝的组装及动力学特征1、MF是由G-actin单体形成的多聚体，肌动蛋白单体具有极性,装配时呈头尾相接, 故微丝具有极性。1、影响装配的因素◆离子的影响●在含有ATP和Ca2+, 以及很低的Na+、K+ 等阳离子的溶液中,微丝趋向于解聚成G-肌动蛋白。●在Mg2+和高浓度K+或Na+的诱导下, G-肌动蛋白则装配成纤维状肌动蛋白。◆G-肌动蛋白临界浓度需要Arp2/32、体外实验表明，MF正极与负极都能生长，生长快的一端为正极，慢的一端为负极；去装配时，负极比正极快。由于G-actin在正极端装配，负极去装配，从而表现为踏车行为。3、体内装配时，MF呈现出动态不稳定性，取决于F-actin结合的ATP水解速度与游离的G-actin单体浓度之间的关系。4、MF动态变化与细胞生理功能变化相适应。在体内, 有些微丝是永久性的结构, 有些微丝是暂时性的结构。（三）影响微丝组装的特异性药物细胞松弛素(cytochalasins)：可以切断微丝,并结合在微丝正极阻抑肌动蛋白聚合。鬼笔环肽(philloidin)：与微丝侧面结合,防止MF解聚。影响微丝装配动态性的药物对细胞都有毒害，说明微丝功能的发挥依赖于微丝与肌动蛋白单体库间的动态平衡。这种动态平衡受actin单体浓度和微丝结合蛋白的影响。三、肌球蛋白：依赖于微丝的分子马达 分子马达：主要是依赖于微管的驱动蛋白、动力蛋白和依赖于微丝的肌球蛋白 这三类蛋白质超家族的成员。它们既能与微管或微丝结合，又能与一些细胞器或膜状小泡特异性地结合，并利用水解ATP所产生的能量有规则地沿微管或微丝等细胞骨架纤维运输所携带“货物”。◆肌球蛋白的结构 由一个重链和几个轻链组成，并组成三个结构域∶●头部 含有与肌动蛋白、ATP结合的位点，负责产生力。●颈部 颈部通过同钙调素或类似钙调素的调节轻链亚基的结合来调节头部的活性。●尾部 含有决定尾部是否同膜结合还是同其它的尾部结合的位点（一）Ⅱ型肌球蛋白●肌球蛋白Ⅱ:肌收缩、胞质分裂（二）非传统类型的肌球蛋白 ●肌球蛋白Ⅰ:运输作用●肌球蛋白Ⅴ:运输作用四、肌肉细胞的收缩运动（一）肌纤维结构1）肌球蛋白：头部具有ATP酶的活性，能与肌动蛋白结合。2）原肌球蛋白：位于肌动蛋白的螺旋沟内，结合于细肌丝，调节肌动蛋白与肌球蛋白头部的结合。3）肌钙蛋白：含有三个亚基，C特异与Ca2+结合，T与原肌球蛋白有高度亲和力，I抑制肌球蛋白ATPase的活性。4）其他蛋白CapZ：定位在Z线，结合肌动蛋白纤维（+）极，阻止肌动蛋白纤维（+）极解聚，保持肌动蛋白纤维稳定。A-辅肌动蛋白：可横向连接微丝形成束。纽蛋白：介导微丝结合与质膜肌联蛋白：具有弹性，连接Z盘肌球蛋白纤维，在肌肉收缩或舒张时将肌球蛋白纤维定位在肌小节中央。伴肌动蛋白：从Z盘伸出，与肌动蛋白伴型，参与调节肌动蛋白纤维的装配。肌营养不良蛋白：参与肌动蛋白纤维锚定与质膜。Dystrophin:防止肌纤维退化。横管系统：T管（肌膜内凹而成。肌膜AP沿T管传导）。 纵管系统：L管（也称肌浆网。肌节两端的L管称终池，富含Ca2+)。 三联管：T管+终池×2肌小节：是肌细胞收缩的基本结构和功能单位。=1/2明带＋暗带＋1/2明带 = 2条Z线间的区域（二）肌肉收缩的滑动模型终池膜上的钙通道开放终池内的Ca2+进入肌浆Ca2+与肌钙蛋白结合肌钙蛋白的构型原肌球蛋白位移，暴露细肌丝上的结合位点横桥与结合位点结合，分解ATP释放能量横桥摆动牵拉细肌丝朝肌节中央滑行肌节缩短=肌细胞收缩运动神经冲动传至末梢↓N末梢对Ca2+通透性增加 Ca2+内流入N末梢内↓接头前膜内囊泡向前膜移动、融合、破裂↓ACh释放入接头间隙↓ ACh与终板膜受体结合↓受体构型改变↓终板膜对Na+、K+(尤其Na+)的通透性增加↓产生终板电位(EPP)↓EPP引起肌膜AP↓肌膜AP沿横管膜传至三联管↓终池膜上的钙通道开放终池内Ca2+进入肌浆↓Ca2+与肌钙蛋白结合 引起肌钙蛋白的构型改变↓原肌凝蛋白发生