第八章 单室模型(1)PPT参考课件.pptVIP

第八章 单室模型 药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅速达到分布动态平衡 1 * 2021-11-10 第一节 静脉注射 第二节 静脉滴注 第三节 血管外给药 2 * 2021-11-10 第一节 静脉注射 （一、血药浓度） X = X0·e-kt 拉氏变换 等式两侧同除以V C = C0·e-kt 3 * 2021-11-10 C = C0·e-kt 两边取对数 一级消除速率常数（k） 定量比较药物转运速度的快慢， -dX/dt=kX 4 * 2021-11-10 基本参数的求算 半衰期（t1/2）： t1/2表示药物在体内消除一半所需要的时间。 将t=t1/2，C=C0/2代入lgC-t关系式，得： 5 * 2021-11-10 表观分布容积（V） 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）：代表药物的生物利用度（在体内被吸收利用的程度） C0通过lgC-t图的截矩求算 6 * 2021-11-10 体 7 * 2021-11-10 患者静注某单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下： t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C (μg/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61 求k，t1/2，V,CL,AUC及12h血药浓度 8 * 2021-11-10 t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C (μg/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61 lgC 2.0405 1.9050 1.7695 1.6339 1.3627 1.0917 0.8202 K=0.1356*2.303=0.3123(h-1） T1/2=0.693/0.3123=2.22(h） C0= 102.1762=150.04(mg/L) V= X0/C0=1050/150.04=7(L) CL= kV=0.3123*7=2.19(L/h) AUC=C0/k=480.44(h·μg/ml) 9 * 2021-11-10 X: 体内药量； ke: 表观一级肾排泄速率常数； knr：表观一级非肾排泄速率常数； Xu：尿中原型药物量； Xnr：通过非肾途径排泄的药物量 消除速率常数k应是ke 与knr之和，k= ke + knr 应用条件：1、大部分药物以原型从尿中排出 2、经肾排泄过程符合一级动力学 二、尿药浓度 10 * 2021-11-10 （一） 速度法 静注某一单室模型药物，原形药物经肾排泄速度： 将 代入上式，得： 11 * 2021-11-10 两边取对数，得： 从上式可知，以 作图，可得一直线 ， 斜率为 。实际情况以lg(ΔXu/Δt) tc作图 12 * 2021-11-10 某单室模型药物200mg静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量Xu，试求k，t1/2，ke t(h) 0 1 2 3 6 12 24 36 48 60 72 X (mg) 0 4.02 7.77 11.26 20.41 33.88 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58 Δt(h) Δ Xu (mg) Δ Xu/ Δt (mg/h) lg(Δ Xu/ Δt ) tc (h) 1 4.02 4.020 0.6042 0.5 1 3.75 3.750 0.5740 1.5 1 3.49 3.490 0.5428 2.5 3 9.15 3.050 0.4843 4.5 6 13.47 2.245 0.3512 9 12 14.75 1.229 0.0896 18 12 6.42 0.535 -0.2716 30 …… …… …… …… …… 13 * 2021-11-10 （二） 亏量法 当t→∞时，最终经肾排泄的原型药物总量为： 14 * 2021-11-10 待排泄药物量，即亏量 15 * 2021-11-10 t(h) 0 1 2 3 6 12 24 36 48 60 72 X (mg) 0 4.02 7.77 11.26 20.41 33.88 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58 t(h) Xu (mg) 1 4.02 55.56 1.745 2 7.77 51.81 1.714 3 11.26 48.32 1.684 6 20.41 39.17 1.593 12 33.88 25.70 1.410 24 48.63 10.95