分析方法的方法学验证.pdfVIP

一、方法验证 1．准确度 该指标主要是通过回收率来反映。 验证时一般要求分别配 制浓度为 80％、 100％和 120％的供试品溶液各三份，分别测定其含 量，将实测值与理论值比较，计算回收率。 可接受的标准为：各浓 度下的平均回收率均应在 98.0%-102.0%之间，9 个回收率数据的相对 标准差（ RSD）应不大于 2.0%。 2 ．线性 线性一般通过线性回归方程的形式来表示。具体的验证方 法为： 在 80％至 120％的浓度范围内配制 6 份浓度不同的供试液， 分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（ X），峰 面积为纵坐标（ Y），进行线性回归分析。 可接受的标准为：回归线 的相关系数（ R）不得小于 0.998 ，Y 轴截距应在 100％响应值的 2 ％ 以内，响应因子的相对标准差应不大于 2.0%。 3．精密度 1 ）重复性 配制 6 份相同浓度的供试品溶液，由一个分析 人员在尽可能相同的条件下进行测试， 所得 6 份供试液含量的相对标 准差应不大于 2.0%。 2 ）中间精密度 配制 6 份相同浓度的供试品溶 液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得 12 个含量数据的相对标准差应不大于 2.0%。 4 ．专属性 可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关 物质应能完全分离，分离度不得小于 2.0 。以二极管阵列检测器进行 纯度分析时，主峰的纯度因子应大于 980。 5．检测限 主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于 3。 6 ．定量限 主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于 10。另外，配制 6 份最低定量限浓度的溶液，所测 6 份溶液主峰的保留时间的相对标 准差应不大于 2.0%。 7 ．耐用性 分别考察流动相比例变化± 5 ％、流动相 pH值变化± 0.2 、 柱温变化± 5℃、流速相对值变化± 20 ％时，仪器色谱行为的变化， 每个条件下各测试两次。 可接受的标准为： 主峰的拖尾因子不得大于 2.0 ，主峰与杂质峰必须达到基线分离；各条件下的含量数据（ n=6） 的相对标准差应不大于 2.0%。 8、系统适应性 配制 6 份相同浓度的供试品溶液进行分析， 主峰峰面 积的相对标准差应不大于 2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大 于 1.0%。另外，主峰的拖尾因子不得大于 2.0 ，主峰与杂质峰必须达 到基线分离，主峰的理论塔板数应符合质量标准的规定。 二、 分 析 方 法 验 证 （Validation ） 进行验证， 以证明分析方法符合检测的目的和要求， 这就是分析方法 验证。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一 定的验证内容， 并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法符合 检测项目的要求。 方法验证在质量控制上有重要的作用和意义， 只有 经过验证的分析方法才能用于药品生产的