第章 抗恶性肿瘤药.pptxVIP

根据化学结构和来源分类烷化剂类：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类抗代谢药：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物抗生素类：蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素、放线菌素等植物药类：长春碱类、喜树碱类、三尖杉生物碱类、紫杉醇类、鬼臼毒素及其衍生物激素类：GC、雌激素、雄激素、激素拮抗剂金属铂类：顺铂及其衍生物其他：IL-2、IFNs、单克隆抗体拓扑异构酶抑制药博来霉素长春碱、紫杉碱19%39%2%40%对药物敏感对药物不敏感 图1 细胞增殖周期及药物作用示意图 细胞周期是指细胞从亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束的时间。历经4个时相：DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有丝分裂期(M期)对细胞增殖动力学的影响及药物分类(一)两类细胞群1.增殖细胞群：按指数分裂繁殖 增殖期细胞群生长比率 ( GF) = 全部肿瘤细胞群GF大：早期。急白病、何杰金病、绒癌， 对药物敏感GF小：晚期。慢白病、多数实体瘤，对药物敏感↓2.非增殖细胞群〔静止细胞群〕： 对药物不太敏感，是复发根源(G0期) (二)药物分类根据抗肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同划分1. 周期特异药物(CCSA)： 仅对增殖期某一期细胞有杀灭作用。〔1〕抗代谢药、拓扑异构酶抑制药：S期〔2〕长春碱类、紫杉碱类：M期〔3〕博来霉素：G2期2. 周期非特异性药物(CCNSA)： 杀灭增殖周期各期细胞及局部G0期细胞。 〔1〕氮芥、丝裂霉素C：选择性低，对瘤与骨髓细胞杀灭曲线斜率接近，毒性大。〔2〕多数烷化剂、多数抗癌抗生素、铂类化合物：选择性较高，对瘤与骨髓细胞杀灭曲线斜率差异较大。嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNARNA抗肿瘤药物作用的生化机制干扰核酸生物合成 影响DNA结构与功能嵌入DNA干扰转录过程干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡影响特定靶分子功能蛋白质酶 等微 管第二节 常用的抗恶性肿瘤药物 干扰核酸生物合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物嵌入DNA干扰转录过程的药物影响DNA结构与功能的药物影响激素平衡的药物肿瘤生物治疗药物一、影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)1.二氢叶酸复原酶抑制药：甲氨蝶呤(MTX)2.胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧啶(5-FU)3.DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷、吉西他滨4.嘌呤核苷酸合成抑制药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤 氟达拉滨5.核糖核苷酸复原酶抑制药：羟基脲(HU)影响核酸生物合成药物的共性〔抗代谢药〕作用于S期、是细胞周期特异性药物(CCSA)1.起效慢；2.机制：化学结构与叶酸、嘌呤、嘧啶、核苷酸相似(1)与代谢物竞争(2)以伪代谢物参与代谢，抑制 DNA、RNA合成3.大多数对白血病有效(5-FU除外)；4.长期应用可产生耐药性； 5.选择性不高、不良反响常见。二、干扰蛋白质合成与功能的药物1. 微管蛋白抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成??有丝分裂停止(M期)长春碱类：长春碱和长春新碱紫杉碱类：紫杉醇、紫杉特尔雌莫司汀2. 干扰核糖体功能的药物：三尖杉酯类3. 影响氨基酸供给的药物：L-门冬酰胺酶三、嵌入DNA干扰转录过程的药物放线菌素D〔Dactinomycin D〕蒽环类药〔Anthracyclines〕柔红比星〔柔红霉素, DNR〕多柔比星〔DOX〕即阿霉素〔ADM〕表柔比星〔epirubicin, EPI〕伊达柔比星〔 去甲氧柔红霉素, IDA〕人工合成的米托蒽醌〔mitoxatrone〕四、影响DNA结构与功能的药物 1.烷化剂：氮芥类：氮芥、环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥亚硝脲类：卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀乙烯亚胺类和烷基磺酸酯类：塞替派、白消安、 达卡巴嗪、甲基苄肼 2. 铂类化合物：顺铂、卡铂、奥沙利铂 3. 破坏DNA的抗生素：博来霉素、丝裂霉素C 4. 拓扑异构酶抑制药 拓扑异构酶I抑制药：喜树碱类(喜树碱)拓扑异构酶II抑制药：鬼臼毒素类(依托泊苷)烷化剂【共性】1.属CCNSA类2.广谱【缺点】 选择性低，毒性大：对骨髓、胃肠、生殖系统、肝肾产生毒性，致畸。环磷酰胺( Cyclosphosphamide；CTX)【药理作用】CTX→磷酰胺氮芥→与DNA交联【特点】1.抗瘤谱广2.化疗指数较多种烷化剂大3.大剂量冲击或中剂量间歇优于小量持续给药4.可po，体外无活性。环磷酰胺 ( Cyclophosphamide，CTX)【适应症】1. 恶性淋巴瘤类：淋巴肉瘤、何杰金氏病、网织细胞瘤，有效50~90％2. 卵巢癌(44％)、乳腺癌(32％)、多发性骨髓瘤(29％)、精原细胞瘤(40％)3. 急性淋巴细胞性白血病 4. 自身免疫性疾病 【不良反响】1. 骨髓抑制2. 脱发 3. 出血性膀胱炎五、影响体内激素平衡的药物1. 雌激素类药和雌激素拮抗药：炔雌醇、己二烯雌酚、他莫昔酚