药品不良反应及监测概述法规及报告方法.pptxVIP

药 品 不 良 反 应 及 监 测 概 述法 规 及 报 告 方 法;药 品 不 良 反 应 Adverse Drug Reaction,ADR ;第一部份 什么是药品不良反响;二、 ADR的种类及其临床表现;(三) 后遗效应 (Residual effect) (四) 停药反响 (withdrawal reaction) (五) 变态反响 (Allergic reaction) (六) 特异质反响 (Idiosyncratic reaction) 又称特异质遗传素质反响。 (七) 其它：依赖性、致癌作用、致突变、致畸作用;三、药物不良反响产生的原因; (二) 机体方面： 种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种间 差异，与遗传因素有关(药物代谢酶)。 性别：局部药物反响存在性别差异。 药物皮炎：男?女(3?2) 保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男? 女(1?3) 年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐代谢及 酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄 的差异。; 个体差异：药效学差异(催眠药兴奋，咖啡因抑制) 药动学差异(药物代谢) 过敏性 病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分布、代 谢及排泄 肝脏损害： 影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄; (三) 用药方面 药物相互作用：为药物不良反响产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。 合用5种药物 4.2% 6 ~10种 7.4% 11~15种 24.2% 16~20种 40.0% 21种以上 45.0%;上市前临床试验的局限性;如何评价药品不良反响？;ADR因果关系评价原那么;ADR因果关系评价原那么;ADR因果关系评价原那么;ADR因果关系评价原那么;〔我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价〕 1.开始用药的时间与不良反响出现的时间有无合理的先后关系？(是/否〕 2.所疑心的不良反响是否符合该药品不良反响的类型？ (是/否〕 3.停药或减量后，反响是否减轻或消失？(是/否〕 4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反响？ (是/否〕 5.所疑心的不良反响是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？ (是/否〕;判定药品与ADR的关联性：;例1：女，34岁，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韦钠250mg，参加生理盐水注射液100ml，静滴，qd。用药8h后〔另1例为12h〕患者出现肉眼可见血尿，终末呈血滴状，尿样本分析红细胞++++，白细胞+～++，少量鳞状上皮细胞及粘液，为排除月经或阴道分泌物干扰、留取中段尿确认，并停用阿昔洛韦，4d后，血样本恢复正常。按五项标准分析：;例2：美国1名39岁妇女，因皮肤过敏服用特非那定10mg qd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服用酮康唑，3天后出现晕厥，心电图检查QT间期延长至655μsec而住院，入院后10小时，心电图显示“尖端扭转型心动过速〞，停用上述药物并经对症治疗后痊愈出院。 分析：发病前曾用特非那定及酮康唑二药，该不良事件是否与药物有关。按五项标准分析： ;1．豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓度上升，血中特非那定浓度与QT间期延长呈明显正相关。 2．特非那定体内代谢个体差异大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可达25～80mg/ml，其体内代谢酶为cyp3A4。 3．酮康唑、红霉素等为cyp3A4抑制剂，与特非那定联合应用后，使特非那定的代谢减慢，血药浓度升高从而产生QT间隔延长，严重者可产生“尖端扭转型心动过速〞。 ;药 物 流 行 病 学;;用途〔1〕;用途〔2〕;2. 获得上市前研究不可能得到的新信息 (1)发现罕见的或迟发的不良反响，并用流行病 学的方法和推理加以验证； (2)了解人群中药物利用的情况； (3)卫生经济学评价。;药品不良反响监测的概述;药品不良反响报告和监测　是指药品不良反响的发现、报告、评价和控制的过程。 WHO药品不良反响监测合作中心对“Pha