儿科学教材配套遗传性疾病.ppt

三、遗传代谢病常见症状与体征 遗传代谢病临床表现有急性危象期、缓解期和缓慢进展期, 急性症状和检验异常包含急性代谢性脑病、高氨血症、代谢性酸中毒、低血糖等, 全身各器官均可受累, 以神经系统以及消化系统表现较为突出 有些有容貌异常,毛发、皮肤色素改变 四、遗传代谢病诊疗 生化检测 需根据疾病进行特异性底物、产物或者中间代谢物进行检测，串联质谱技术对氨基酸代谢病、有机酸血症和脂肪酸氧化障碍疾病的诊断有重要价值 酶学测定 对酶活性降低的遗传代谢病诊断有价值 基因诊断 对所有遗传代谢病的诊断或分型重要 (一)苯丙酮尿症 常染色体隐性遗传疾病, 因苯丙氨酸羟化酶基因突变造成酶活性降低, 是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见一个 临床有智力发育落后, 皮肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味。 本病发病率含有种族和地域差异, 中国发病率约为1:11000 发病机制 苯丙氨酸（phenylalanine, Phe）是人体必需氨基酸 摄入Phe一部分用于蛋白质合成, 一部分经过苯丙氨酸羟化酶, 作用转变为酪氨酸 仅有少许Phe经过次要代谢路径在转氨酶作用下转变成苯丙酮酸 发病机制 苯丙氨酸羟化酶活性降低, 不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸, 造成苯丙氨酸在血液、脑脊液及组织中浓度极度增高 经过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸, 高浓度Phe及其代谢物造成脑损伤 发病机制 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体上（12q22～12q24）, 基因全长约90Kb, 有13个外显子和12个内含子, 成熟mRNA约2.4kb, 编码451个氨基酸 在中国人群中已发觉了100种以上不一样基因突变类型。 临床表现 神经系统: 智力落后 头发: 由黑变黄, 皮肤白皙 皮肤: 湿疹较常见 体味: 因为尿和汗液中排出较多苯乙酸, 可有显著鼠尿味 诊疗 智力落后、头发由黑变黄, 特殊体味和血苯丙氨酸升高、尿蝶呤谱分析排除四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）能够确诊 PKU需与BH4D判别 本病应努力争取早期诊疗与诊疗, 避免神经系统损伤, 新生儿疾病筛查已在全国推广 试验室检验 染色体核型分析 荧光原位杂交（FISH） 基因芯片技术 DNA分析 生物化学测定 遗传病预防 一级预防 防止遗传病的发生 ，防止近亲结婚，在人群或者高危家庭及时检出携带者，预防遗传病患儿的发生 二级预防 进行产前诊断，减少遗传病患儿的出生 三级预防 出生后早期诊断。早治疗，避免不可逆的损害 第二节 染色体病 染色体病是因为多种原因引发染色体数目或/和结构异常疾病, 常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓解多系统功效障碍,故又称之为染色体畸变综合征(chromosomal aberration syndrome) 一、染色体畸变分类 染色体数目异常 染色体结构异常 染色体数目异常和结构异常同时存在 染色体数目异常 是因为染色体在减数分裂或有丝分裂时不分离,而使46条染色体固有数目增加或降低。 同一个体细胞存在两种不一样染色体核型, 即体内存在两种或两种以上细胞系, 称为嵌合体(mosaic) 染色体结构异常 是因为多种原因造成染色体断裂所引发, 断裂后断端富有粘着性, 能与其它断端再结合, 发生结构重排而造成缺失、倒位、易位、等臂、环形染色体等改变 依据遗传物质是否丢失, 染色体结构异常能够分为平衡性与非平衡性两类 二、染色体畸变原因 物理原因 化学原因 生物原因 孕妇年纪 遗传原因 三、染色体病临床特征 常染色体病 ①生长发育迟缓 ②智能发育落后 ③多发性先天畸形 性染色体病 常伴有性征发育障碍或异常 四、染色体核型分析指征 疑似患有染色体病者 有多个先天性畸形 有显著生长发育障碍或智能发育障碍 性发育异常或不全 原发性不孕或数次自然流产史 有染色体畸变家族史等 (一)21-三体综合征 又称Down’s综合征,也称先天愚型, 是人类最早被确定染色体病 在活产婴儿中发生率约1:600～1:1000 母亲年纪愈大, 发生率愈高。 遗传学基础 细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征(trisomy 21） 是因为亲代之一生殖细胞在减数分裂形成配子时,或受精卵在有丝分裂时, 21号染色体发生不分离, 胚胎体细胞内存在一条额外21号染色体 临床表现 智能落后 特殊面容 生长发育迟缓 伴有多个畸形 试验室检验 细胞遗传学检验 依据核型分析可分为三型: 1.标准 2.易位型 3.嵌合体型 荧光原位杂交 诊疗与判别诊疗 依据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点、染色体核型分析以确诊 与先天性甲状腺功效减低症判别, 甲减伴有颜面粘液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘腹胀等症状,可测血清TSH、FT4确诊 遗传咨询 再发风险为1% 母亲年纪愈大,风险率愈