临床科研设计基本原则和设计方案.ppt

从过去 现在 从现在 将来 研究开始时，暴露因素与研究结果均出现 研究开始时所有研究对象没有研究的结果 根据病史记录、病人回忆收集资料 根据研究目的，前瞻性设计和收集资料 难以避免偏倚和混杂 尽可能避免偏倚和混杂 研究时间较短，适用于少见病和潜伏期长的疾病 研究周期长，费时、费力、费财 回顾性队列研究 前瞻性队列研究 例: 乙型肝炎病毒与原发性肝癌病因学研究 Lancet 1981;11:1129 台湾社保人员 无肝Ca者 （？） HBsAg(+) HBsAg(-) 肝癌（40） 肝癌（1） 无肝癌（3414） 无肝癌 (19252) 观察5年 19252 1 - 3414 40 + HBsAg 无 有 肝 癌 两组发生肝癌的相对危险度： RR=[40/(40+3414)]/[1/(1+19252)] =223 样本指向 例: 甲乙两地体育锻炼对冠心病影响 60岁男性 无冠心病 （？） 体育锻炼 非正规体育锻炼 有冠心病 有冠心病 无冠心病 无冠心病 60岁男性 无冠心病 （？） 甲地： 乙地： 观察5年 不一样群体前瞻性队列研究 例: 英国4个地区 存活者 （？） 使用西米替丁患者 未使用的对照者 死亡（a） 死亡（c） 存活（b） 存活（d） 随访1年 两组发生死亡相对危险度: RR=[a/(a+b)]/[c/(c+d)] d （9153） c（198） 否 b （9553） a（375） 是 使用西米替丁情况 存活 死亡 死亡/存活 样本指向 9928 9351 British Medical Journal Volume 286 28 May 1983 例: 美国35个城市癌症发生率与自来水加氟关系 Int J. Epid 1983;12(4):398 15个城市 无癌症 （？） 饮含氟水 未饮含氟水 有癌症 有癌症 无癌症 无癌症 20个城市 无癌症 （？） 加氟： 未加氟： 观察20年 不同群体回顾性队列研究： 癌症发生率与自来水加氟无关 例: BMJ 2010;340:c2608 无肺炎者 发生肺炎 未发生肺炎 无肺炎者 择期术后服用制酸剂老年患者 术后 回顾性队列研究: 择期手术后老年患者服用制酸剂不增加肺炎发生风险 择期术后未服用制酸剂老年患者 发生肺炎 未发生肺炎 3. 横断面研究: Cross-sectional study 在某时间或短时期内, 对特定人群中致病原因与疾病或健康情况关系同时进行调查, 展现地域间、时间、人群间分布情况 目: 确定患病率, 比较患者与非患者致病原因种类和其暴露量 特点: 断面调查 研究时疾病和暴露原因同时存在, 所以不能确定因果时相关系 横断面研究设计模式 研究人群 合格人群 患病且有暴露因素 患病但无暴露因素 无病也无暴露因素 无病但有暴露因素 横断面研究应用范围 疾病患病率及其在人群分布 探索疾病致病原因 确定疾病高危人群 血清流行病学应用: 疾病监测、疾病分布、预防接种疗效评价等 例: 对全厂职员进行体检, 确定慢性支气管 炎患病率及与吸烟是否相关系。 全厂职工 合格者 患慢支, 吸烟 患慢支, 不吸烟 无慢支，不吸烟 无慢支，吸烟 d c 否 b a 是 无 有 慢性支气管炎 吸烟 慢支炎患病率: =(a+c)/(a+b+c+d) 比值比=ad/bc 横断面研究优缺点 优点: 样原来自人群, 研究结果有较强推广意义 同期对照组, 使结果含有可比性 一次调查可同时观察多个原因 缺点: 疾病与暴露原因同时存在, 难以确定因果时相关系 不能取得发病率资料 潜伏期病例, 可能被误诊为正常人群, 使结果发生偏倚 4. 病例-对照研究: case-control study 调查比较患有某病病例组和不患有该病对照组, 或含有某项特征与不含有某项特征病例, 发觉过去或最近某种原因和疾病是否存在关系及强度 病例组和对照组可配对（1:1, 1:2等） 研究者不能控制暴露原因, 暴露是否已既成事实 从果到因回顾性研究 病例 -对照研究设计模式 研究人群 病例组 对照组 有暴露因素（a） 有暴露因素（b） 无暴露因素（d） 无暴露因素（c） d c 无 b a 有 无 有 疾 病 暴露原因 比值比 OR = ad/bc 研究方向 病例 - 对照研究应用范围 病因学研究: 探讨致病原因或危险原因与疾病关系 防治性研究: 药品副作用研究 预后研究: 探讨影响疾病预后原因 * 病例和对照选择 病例和对照选择 采取统一、公认诊疗标准, 可疑病例不能纳入研究 应有统一排除和纳入标准 对照组选择 病例-对照研究中, 对照组选择很关键 选择不妥, 可造成夸大或否定结论 病例和对照起源: 病例: 人群中病例, 或医院中病例 对照