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呼吸道感染快速床旁诊断的进展主要内容
呼吸道感染由多种病毒和细菌病原体引起,是全球发病和死亡的第二大常 见病因。在全球疾病负担的排名中,下呼吸道感染仅次于缺血性心脏病位 居第二。欧洲的监测报告显示,由耐药细菌所致的感染数量显著增加。社 区获得性肺炎、医院获得性肺炎和通气相关肺炎不断地给临床诊断和治疗 带来巨大挑战。
此外,全球广泛传播的多药耐药结核和新出现的多药耐药革兰阴性菌因缺 乏有效的治疗方法而成为人们关注的重点。在日渐庞大的免疫功能低下人 群中,呼吸道感染也是最常见的感染,此类人群的条件致病菌感染进一步 给鉴别诊断造成困难。
只有通过快速、敏感和特异地识别病原体及其耐药谱,从而开展以循证为 基础的有效抗微生物治疗和病原体特异性感染控制措施,才能在所有类型 的医疗保健机构中获得呼吸道感染治疗的成功。目前已经能够利用呼吸道 样本中的微生物核酸进行靶标的扩增以鉴定微生物及其耐药性。
一、临床和公共卫生诊断
当呼吸道感染患者就诊于任何医疗机构时,应同时具备诊断试验以鉴别感 染是由细菌(包括结核)、病毒还是其他微生物引起的,从而获得最佳的 治疗效果。目前,对于急性呼吸道感染患者,主要针对细菌感染采取经验 性抗生素治疗,而非直接针对致病病原体的治疗。
现阶段,在呼吸道感染临床处理方面存在的主要问题是缺乏标准化、快速、 准确、特异性的床旁诊断试验,用于筛查重要病原体、识别致病病原体和明确抗微生物药物的敏感性。当前分子技术的进步为填补这一空白提供了 很好的机遇。
过去10年中出现了许多新的致命性呼吸道病毒和细菌,它们具有广泛传 播的潜力,威胁着全球的健康安全,从而吸引了众多媒体和政府的关注。 这些呼吸道病原体包括重度急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV )、猪 流感病毒(H1N1pdm2009 )、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV). 多药耐药和广泛耐药结核分枝杆菌、泛耐药革兰阴性和革兰阳性菌、免疫 功能低下患者中的耐药巨细胞病毒株和嘤类耐药真菌。
其他新出现的具有流行潜力需要密切监测的呼吸道病原体包括禽流感病 毒H7N9、变异型猪流感病毒H3N2v和HlNI V、人腺病毒14p1和C型 鼻病毒。这些病毒均导致了令人担忧的局部感染暴发。
当一种既往未知的潜在致命性呼吸道感染病原体出现时,临床医生、微生 物学家和公共卫生部门应通力合作,在国家和全球卫生系统的协助下应对 这一威胁。
应对策略由多个部分组成:快速诊断和识别相似病例;开展病例对照研究 以明确储存宿主、传播方式和危险因素;收集单个病例和聚集性病例的数 据和报道;明确传播模式;分离、鉴定和描述特定病原体,如果可能的话 建立柯赫法则;开发病原体特异性诊断试验和基因组测序以监测其演变和 传播模式。
这些合作项目对识别特定微生物、指导合适的靶向治疗、监测治疗反应、 预测预后、指导感染控制措施及制定公共卫生监测和控制推荐非常重要。 公共卫生部门在处理由新的潜在致命病原体所致的呼吸道感染时,快速、
准确的诊断试验是关键。
二、床旁检测和患者近旁检测
呼吸道感染对理想的床旁检测和患者近旁检测的要求相似(表1),但根 据医疗机构的需求不同可能有所差异。
表?.呼吸道感染快速床旁诊断的临床要求
技术要求
目的
期集的特征
技术革新和当前开发状态
病毒性呼吸 道.感染
床旁(如初级 诊所、门诊和 急诊室)
鉴别病毒和细菌 感染?为抗病毒 治疗提供信息康 染控制和床旁处 理使不同病毒感 染患者被隔离;
孱发感染的追踪
快速Vl h
一线临床医护人
员(如护士或家
庭医生)能够操 作
能够同时处理多 份样本 费用低
适用:高通信平台的以多 市NAAT为基础的试蛤, 时使用者的技术要求最 低,需要手动的时间最少
(目赭仅有低通量)
适用于重要病毒病原体如 施感病毒的以呼吸为基础
的试验(正在研发中, 利用非创伤性取样进行简 单试验以鉴别病毒和细菌 姆柒(理论上)
肺炎
患先近旁,快 速反应(如范 IBjE广的门诊 或在急诊型附 近的实监室)
诊断感柒的病— 因,推荐有效和 合适的抗生索治 疗,评估患者是 否应该住院
快速VIh 能够检测出病原 体,鉴别是致病 的还是定植的 能够检测耐药 费用低至中等.
?线医护人员能 够操作
能够调整以适合 资源行限的机构
用于检测多种病原体和耐 药决定簇的以NAAT为基 础的多重试验.对使用者 的技术要求最低?需要F 动的时间最少(己行,但. 仃关性能和临床实用性的 数据很少)
以NAAT为基础的定时试 抬,能够鉴别病原体是致 病的还是定植的《理论 h)
利用非创伤性取样进行简 单试验以鉴别病毒和细菌 空染(理论上)
医院获得性
相关肺炎
快速反应(在 ICU附近或有 良好运输和通 信系统的临床 微生物实验 室)
诊断感染的病- 因,推荐有效和 合
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