不对称取代的三嗪的制备的制作方法.docxVIP

PAGE PAGE 1 不对称取代的三嗪的制备的制作方法 专利名称：不对称取代的三嗪的制备的制作办法 技术领域：本发明涉及制备通式I表示的不对称取代的三嗪的办法 其中R1为氢、甲基或乙基，R2和R3互相自立，为可带有反应条件下呈惰性的取代基的具有1到6个碳原子的烃基，其中包括使式II表示的氰基胍 在式III表示的醇R2-OH III的存在下，与羧酸衍生物反应。不对称取代的三嗪可由无数种办法制备，例如，通过与Vilsmeier协作物从N-氰基酰铵制备(R.L.N.Harries，Aust.J.Chem.34(1981)623)，从N-氰基亚氨酸酯(DE-A3411202；M.A.Pérez，J.L.Soto Heterocycles，20(1983)463；K.R.Huffman，F.C.Schaefer，J.Org.Chem.28(1963)1816)或从双胍(S.L.Shapiro等人，J.Org.Chem.25(1960)379；US-A2535968)制备。脒基硫脲与硫酸二甲酯和羧酸衍生物的反应(H.Eilingsfeld，H.Scheuermann，Chem.Ber.100(1967)1874；DE-A1670147；EP-A545149)以及三氯乙酰脒基胍与三氟乙酸衍生物的反应(DE-A4034078)也已被藏匿。在全部这些办法中，没有经过螫合的中间体举行转化。根据下列反应计划，由Yakugaku Zasshi 95，(1975)499-511藏匿的另一种制备6-三氟甲基-1，3，5-三嗪的可能的办法由下列步骤组成将N-氰基胍转化成N-脒基-O-烷基异脲的铜协作物，用硫化氢析出该脲衍生物，然后将其与三氟乙酸酯反应由DD-A-252374藏匿的该办法的一种变幻是用法乙酸铜代替氯化铜(II)。该办法中化学计算量的铜盐是必须的；在缺乏铜盐时，主要生成的是脒基脲而不是N-脒基-O-烷基异脲(Kyushu KogyoDaigaku Kenkyu Hokoku No.12，(1962)69-78)。N-脒基-O-烷基异脲盐酸盐与氯乙酸乙酯在乙醇/NaOC2H5中的反应仅以低产率得到相应的氯甲基三嗪。原料必需预先从Cu协作物中游离出来。用法乙酸铜或氯化锌在甲醇中由氰基胍开头制备螫合物的办法由R.I.Dutta和A.Syamal藏匿于Coord.Chem.Rev.，Vol.2，1967，pp.441-457。从Chemistry of Heterocyclic Compounds，Vol.25，1989，pp.547-550可知分别这类锌络合物，然后使其与三氟乙酸酐反应得到三嗪的办法。相像地，硫酸锌形成了在水中沸腾后分解的螫合物，在其次步反应中得到脒基-O-甲基异脲(US-A3,360,534，IN-A167500)，而它可在第三步反应中与乙酐(S.Lotz，G.Kiel，G.Gattow，Z.anorg.allg.Chem.604(1 991)53-62)或与三氟乙酸甲酯(T.Tsu-jikawa，Yakugaku Zasshi 95，loc.cit)反应分离以31％和26％的产率得到三嗪。上述办法是十分繁复的实验办法，其中当用法酯时仅以很低的产率得到所需的三嗪，或者当用法酸酐时不行避开地产生化学计算量的羧酸，该羧酸仅可被费劲地循环，得到相应的酸酐，通常，因为毒理学上不行接受、有时滤过性很差的重金属协作物必需被分别，然后与酸酐在惰性溶剂中反应，如因为酸酐与醇反应，醇溶液不能用法。另外，因为不行避开地得到大量难以处理以有机物中的淤浆形式存在的重金属盐，上述办法是不利的。US-A-4,886,881描述了在Lewis酸催化剂如氯化锌存在下，由氰基胍和原乙酸三甲酯开头在一步中合成2-氨基三嗪的办法。二甲基甲酰胺和乙腈被推举为溶剂。本发明的目的是发觉一种通过氰基胍与羧酸酯反应制备结构式I的三嗪的办法，参与反应的羧酸酯与相应酸酐或原酸酯相比更易得到但反应性较低。假如可能，该办法欲在无中间体分别的状况下举行(一罐法)。我们已经发觉这个目的可通过下列办法实现，该办法中，通式I表示的不对称取代的三嗪 其中R1为氢、甲基或乙基，R2和R3互相自立，为可带有反应条件下呈惰性的取代基的具有1到6个碳原子的烃基，可通过式II表示的氰基胍在式III表示的醇R2-OH III的存在下，与羧酸衍生物的反应而被制备，该办法中包含式IV表示的羧酸酯R3-COOR4IV其中R3定义如上，R4为可带有反应条件下呈惰性的取代基的具有1到6个碳原子的烃基，在碱或选自N，N-二(C1-C6-烷基)甲酰胺、N，N-二(C1-C4-烷基)乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮的羧酰胺的存在下，以及在元素镁、钙、铝、锌、铜、铁