八版药理学PPT课件.ppt

药 理 学 Pharmacology;一、药理学(Pharmacology)的性质与任务 药物 (Drug) 影响机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 ;药物 机体; 实验药理学方法 健康动物或正常组织器官 实验治疗学方法 病态动物和组织器官 临床药理学方法 人 ;二、药物与药理学发展简史;Any chemical or substance not previously used in humans for the treatment of a disease; Combinations of approved drugs or of old drugs even though the individual components are not new drugs; ;临床前研究 药学方面、药理学研究 临床研究 (clinical trial or testing) Phase Ⅰ- 20~30例正常受试者， 耐受程度和药动学 open；PK；predictable toxicity Phase Ⅱ-随机双盲法 100对以上病例，有效性、安全性、ADR Phase Ⅲ-多中心临床试验，进一步评价新药有效性及安全性（300）---适应证、禁忌症、ADR (adverse drug reaction ) Phase Ⅳ-临床试验-售后调研 （postmarking surveillance, PMS）罕见ADR；远期疗效。 ;PK 研究药物体内过程，并用动力学原理和计算公式阐明药物及药物浓度随时间变化的规律---机体对药物处置过程。 药物体内过程(进入机体--排除体外）：吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism转化)和排泄(excretion)。 药物转运:吸收、分布、(代谢)、排泄； 药物消除:代谢和排泄。;Interrelationship of absorption , distribution, metabolism and excretion (ADME) of a drug .;滤过(filtration ) 简单扩散(simple diffusion) 载体转运Carrier-mediated transport 膜动转运 （membrane moving transport） ; 滤过(filtration )，水溶性扩散-----被动转运（passive transport） 水性通道（ Aqueous channel）4~8 à 甲醇、尿素； 细胞间孔隙(40 à) ，药物 肾排泄药物。;简单扩散(simple diffusion)，脂溶性扩散----被动转运(passive transport) 最重要、最常见。 膜两侧浓度差、药物的油水分配系数（脂溶性）、解离度影响转运速度。 ;;;载体方式 主动转运 (active transport) 逆浓度差扩散、耗能 药物从肾小管分泌及自肝 细胞转运。青霉素和丙磺舒。 易化扩散( facilitated diffusion)—被动转运 顺浓度扩散、不耗能 维生素B12吸收、G进入RBC。;膜动转运 （membrane moving transport） ??饮（入胞） pinocytosis 胞吐（出胞） exocytosis ;二、影响药物通过细胞膜因素;;10 pH–pKa=[A–]/[HA] 10 pKa–pH=[BH+]/[B] ;药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度 血流量 药物浓度差 细胞膜转运蛋白的量和功能 ;第二节 药物的体内过程; 首过消除 first-pass elimination 首过效应 （ first-pass effect ） 口服 胃肠黏膜，肝脏 ;morphine;Advantages:;局部用药 局部作用:皮康霜 吸收作用 : 硝酸甘油软膏 硝苯地平、东莨菪碱贴膏;Sublingual administration; 注射给药 吸收完全、起效快；不方便不安全 静脉注射 intravenous injection，i.v 最危险 静脉滴注 intravenous infusion，i.v .gtt 肌内注射 intramuscular injection，i.m. 皮下注射 subcutaneous inject